Приобретенные и наследственные коагулопатии: классификация

В зависимости от того, является ли заболевание наследственным или приобретенным, оно вызвано либо недостаточным количеством компонентов плазмы, либо низким их качеством. В обоих случаях это обусловлено генетическим фактором.

Наиболее часто коагулопатии наблюдаются у женщин во время беременности и у детей.

Симптомы, причины, диагностика

У больных коагулопатией наблюдаются бледность кожного покрова и геморрагический синдром, при котором кровь изливается из стенок сосудов в прилегающие ткани или выходит наружу. Это – главные симптомы заболевания, вызванные сбоем работы гемостаза или изменениями в структуре его звеньев (повреждение стенки сосуда, изменения количества тромбоцитов и т.п.)

Порой нарушение гемостаза происходит из-за приёма некоторых лекарственных препаратов, вызывающих нарушение слипания тромбоцитов и механизм свёртываемости крови.

Важно знать, что свёртывание крови происходит в три основных этапа:

1. первичный, длящийся 5 минут и производящий тромбоцитарный сгусток;
2. вторичный, его длительность – 10-15 минут, после чего образуется фибрин (конечный продукт процесса свёртывания крови), который скрепляет тромб;
3. на завершающем, третьем этапе, тромб растворяется.

Если на одном из этих этапов возникают нарушения, это приводит к возникновению коагулопатии.

Коагулопатии можно диагностировать лишь при комплексном обследовании с применением клинико-лабораторных методов и дифференциальной диагностики. Необходимо сделать развёрнутый анализ крови.

Классификация коагулопатий

Коагулопатии делятся на наследственные и приобретенные:

Наследственная коагулопатия возникает от снижения компонентов гемостаза (системы организма, работающей на предупреждение и остановку кровотечений) или от их нарушения. Наиболее распространённые формы заболевания – гемофилия типов А, В, С и афибриногенемия.

• Что касается приобретённой коагулопатии, она возникает на фоне инфекционных заболеваний, поражения печени, энтеропатий в тяжёлой форме, а также на фоне злокачественных образований.
• При значительной кровопотере вследствие резкого падения белка и форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) развиваются гемодилюционные коагулопатии.
• Заболевание может возникнуть и из-за физических, механических, химических и других воздействий на организм.

Коагулопатии у беременных

Чаще всего заболевания, связанные с плохой свёртываемостью крови, к которым относится и коагулопатия, встречаются у женщин во время беременности на фоне экстрагенитальных патологий, среди которых:

• хронический тромбофлебит, варикозное расширение вен (как до беременности, так и во время неё;
• нарушение фосфолипидного обмена;
• различные заболевания крови и др.

Во время беременности женщин этой группы риска должны быть применены все показанные в этих случаях медицинские мероприятия. Лечащий врач совместно с хирургом и гематологом назначает способ лечения и принимает ряд профилактических мер во избежание осложнений, связанных с главной проблемой – заболеванием крови. Для этого производится дородовая госпитализация пациентки.

В каждом триместре беременности, по мере проведения терапии, необходимо делать коагулограмму или тромбоэластограмму. Медикаментозное лечение, в зависимости от степени заболевания и того, насколько оно осложняет протекание беременности, назначают индивидуально.

Коагулопатии в детском возрасте

У детей коагулопатия, особенно врождённая, встречается часто встречается в форме гемофилии, что требует незамедлительного лечения.

Гемофилия – передающаяся по наследству патология, симптомы которой представляют собой периодически повторяющиеся кровотечения, которые трудно остановить.Причина – некоторые недостающие факторы в системе крови, отвечающие за её свёртываемость.

Болеют гемофилией мужчины. Передаётся болезнь по женской линии (женщины, не болея сами, являются её передатчиками на многие поколения вперёд). Возникнуть болезнь может в любом возрасте.

Самый ранний признак – кровотечение из перевязанной пуповины у новорожденных детей, кефалогематома и подкожные кровоизлияния. В первый год жизни ребёнка с гемофилией кровотечение может появиться при прорезывании зубов.

Кровоизлияния бывают обширными и разрастаются, часто – в виде гематом (болезненные кровоизлияния глубоко в мышечной ткани). Рассасываются они медленно.

Так как излившаяся кровь долго не сворачивается, оставаясь жидкой, она легко проникает в ткани и вдоль фасций (соединительных оболочек).

Гематомы бывают столь большими, что пережимают крупные нервы и артерии, что может вызвать паралич или гангрену. Больной испытывает при этом сильную боль.

Другие симптомы гемофилии у детей (и не только): длительные кровотечения из носа, дёсен, порой – из желудочно-кишечного тракта и почек. Тяжёлое кровотечение вызывают внутримышечные уколы и другие медицинские манипуляции.

Кровотечения из слизистой оболочки гортани особенно опасны из-за угрозы возникновения непроходимости дыхательных путей.

Не меньшую опасность представляет кровотечение в головной мозг, что приводи либо к смерти больного, либо к тяжёлому необратимому поражению ЦНС (центральной нервной системы).

Ещё одни характерные симптомы – гемартрозы (кровоизлияние в суставы). Кровоизлияния в костную ткань приводят к асептическому некрозу (омертвению участка кости из-за нарушения её питания) и к декальцинации кости (потеря ею кальция).

Ещё одна распространённая разновидность коагулопатии – афибриногенемия. Она схожа с гемофилией и также обуславливается нарушением свёртываемости крови. В данном случае причина – отсутствие в плазме крови необходимого белка – фибриногена.

Заболевание проявляет себя сразу после рождения такими признаками:

• кровь совершенно не способна свёртываться;
• небольшая царапина, удаление зуба сопровождаются кровотечениями;
• кровотечения из пищеварительного тракта и т.д.

Наиболее обильными кровотечения при афибриногенемии бывают в раннем возрасте. Со временем их интенсивность спадает.

Лечение

Лечатся коагулопатии исключительно комплексно. При строгом следовании предписаниям специалиста, лечение может стать весьма эффективным.

Больному делают внутривенные переливания консервированной крови, плазмы, сыворотки (её можно вводить и внутримышечно). Назначают приём витаминов групп С, Р и К, препараты кальция, также назначают кортикостероиды, дозировка которых завит от возраста пациента.

Любое лечение следует производить на начальной стадии заболевания, особенно это касается такой опасной патологии, как коагулопатия. Правильно подобранное лечение оградит от постоянно нависающей над больным угрозы летального исхода и сделает его жизнь максимально качественной.

Источник: https://healthy2life.com/zabolevaniya-krovi/koagulopatiya.html

Коагулопатия

Коагулопатия — комплекс негативно влияющих на организм процессов, при котором нарушается свертываемость крови. Состояние может быть врожденным и приобретенным. При этом заболевании опасны длительные кровотечения, которые могут закончиться железодефицитной анемией и появлением гематом на коже.

Диагностировать коагулопатию можно, изучив результаты лабораторных исследований и аппаратного обследования, после чего доктором назначается комплексное лечение. Для лечения патологии свертываемости крови применяют антибиотики, средства гормональной терапии, витаминно-минеральные комплексы. Терапия поможет устранить причины болезни и появившиеся симптомы.

Заболевание начинает развиваться из-за внешних или внутренних факторов. У здорового человека при появлении серьезных травм организм «включает» процесс коагуляции, при нарушении которого происходят сбои свертываемости крови. Это может случиться на любом из этапов.

В организме человека заболевание развивается достаточно быстро. На скорость развития состояния не влияет форма патологии (приобретенная или врожденная). Основные факторы, оказывающие негативное влияние на свертываемость крови:

• патологии аутоиммунного характера, при которых увеличено тромбообразование;
• системные заболевания, при которых истончаются стенки мелких сосудов;
• опухоли разного характера;
• длительное применение медикаментозных средств, препятствующих тромбообразованию;
• заболевания печени;
• недостаток витамина К;
• отравление организма;
• сбои гормонального баланса и многие другие факторы.

Наследственные коагулопатии начинают остро развиваться при низком иммунитете, когда организм не может справиться с вирусами и бактериями. Особенно сильно это проявляется при почечной недостаточности, когда почки не справляются со своими обязанностями, в результате чего кровь плохо фильтруется, и в биожидкости скапливаются шлаки и токсины.

Проблемы со свертываемостью крови часто выявляют у беременных, потому что увеличивающаяся в размерах матка начинает давить на рядом расположенные внутренние органы, в частности на почки.

Беременным женщинам с предрасположенностью к патологии назначают постельный режим, что поможет восстановить кровоток в мочеполовой системе беременной.

В медицине существует следующая классификация коагулопатий:

1. Врожденная. Для этого типа характерен сбой уже на стадии гомеостаза, в результате состав и качество крови изменяются. Врожденные коагулопатии имеют разные формы, которые отличаются отсутствием одного компонента при формировании сгустка крови.
2. Приобретенная. Патология развивается из-за первичного заболевания. В этом случае коагулопатию можно назвать осложнением. Болезнь называют специфическим симптомом (вторичная коагулопатия).

Так проявляют себя злокачественные опухоли и сложные бактериальные заболевания. Некоторые лекарственные препараты, которые выписывают для терапии системных патологий, оказывают негативное побочное действие на свертываемость крови.

Коагулопатия потребления — большая группа состояний, при которых происходит внутрисосудистое свертывание крови. Коагулопатия потребления может привести к ишемическому сердечному заболеванию и некрозу тканей.

Следует отметить, что к врожденному типу заболевания относят все разновидности гемофилии. Если человеку вовремя не будет оказана помощь, больной может умереть от потери крови.

Кровоподтеки при коагулопатии

Каждый вид коагулопатии проявляется отдельными симптомами. Поставить правильный диагноз может только врач. При появлении следующих симптомов необходимо обратиться за помощью к медицинскому специалисту:

• бледность кожного покрова, цианоз кистей и носогубного треугольника;
• опухшие суставы;
• плохая свертываемость крови, даже после применения специальных лекарственных средств;
• при небольших ушибах большие гематомы;
• сильная кровоточивость слизистой оболочки.

При сильном и длительном кровотечении организм теряет большое количество железа и витаминов группы В. Из-за этого начинают слоиться ногти, крошиться зубы, выпадать волосы. Особенно опасно заболевание у детей, ведь у них только формируются суставы, мышцы, кости и сухожилия. Нехватка железа и витаминов может привести к серьезным осложнениям.

Заниматься самолечением строго запрещено, чтобы не усугубить ситуацию.

При первом посещении врача доктор проводит визуальный осмотр пациента и сбор анамнеза. После изучения истории болезни можно предположить развитие коагулопатии.

Больше ответов на вопросы можно найти в результатах лабораторных анализов мочи и крови. Если в моче много кальция, это указывает на развитие раковых образований. Злокачественные опухоли могут провоцировать кровотечения.

При содержании большого количества протеинов можно говорить о сбое работы почек.

Так как это заболевание может появиться вследствие другой патологии, проводятся и другие обследования. Например:

• КТ (компьютерная томография);
• рентген;
• МРТ (магнитно-резонансная томография);
• УЗИ (ультразвуковое исследование).

Компьютерная томография

При помощи анализа крови можно установить наличие и стадию развития патологии.

Лечение коагулопатии зависит от типа патологии. При врожденной коагулопатии необходимо вести определенный образ жизни, подразумевающий регулярное применение лекарственных средств и соблюдение специальной диеты. Приобретенное заболевание необходимо лечить в комплексе, чтобы устранить причину и симптомы.

Если причиной стала сильная травма, больного необходимо срочно госпитализировать. В реанимационном отделении человеку проводят переливание крови. Чтобы восстановить свертываемость, пациенту назначают прием таких лекарственных средств:

• глюкокортикоиды;
• антибиотики;
• спазмолитики;
• витаминно-минеральные комплексы;
• препараты с содержанием железа.

Чтобы восстановить свертываемость, используют плазмозаменители или тромбоцитарную массу. Остановить кровотечение на кожном покрове можно с помощью коллагеновой гемостатической губки или порошка. Если терапия лекарственными препаратами не дала ожидаемых результатов, проводится иссечение селезенки.

Основные меры профилактики, влияющие на приобретенные типы коагулопатии:

• своевременная терапия различных заболеваний;
• ежегодные профилактические осмотры;
• активный образ жизни;
• отказ от курения.

При диагностике предрасположенности к сильным кровотечениям необходимо изменить меню. Питание должно быть сбалансированным, с достаточным потреблением белков, жиров и углеводов. Из привычного рациона следует убрать соленое, жирное, копченое и жареное. Необходимо исключить потребление спиртных напитков.

Источник: https://SimptoMer.ru/bolezni/serdtse-i-sosudy/3353-koagulopatiya

Наследственные и приобретенные формы нарушения коагуляционного гемостаза. Этиология, патогенез, проявления

Нарушения свертываемости крови (коагулопатии).В эту группу включаются наследственные и приобретенные коагулопатии.

Наследственных коагулопатии доминируют (около 97%) гемофилии А и В.

В основе обоих видов гемофилии лежит мутация локусов синтеза фактора VIII (гемофилия А) или фактора IX (гемофилия В) в Х-хромосоме.

Болезнь при обеих формах наследуется по рецессивному, сцепленному с полом типу; носителями болезни являются женщины, а больными — только лица мужского пола (исключения из этого правила крайне редки).

Все дочери больного гемофилией, получившие патологическую Х-хромосому от отца, являются кондукторами болезни, а сыновья женщин-носительниц гемофилии в 50% случаев имеют шанс стать больными, дочери (в 50% случаев) — носителями патологического гена.

Поскольку факторы VIII и IX участвуют только во внутреннем механизме свертывания крови, при гемофилии удлинены общее время свертывания цельной крови, время свертывания рекальцифицированной цитратной плазмы и активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), тогда как протромбиновый показатель и тромбиновое время свертывания остаются нормальными.

Гемофилия А — наиболее часто встречающийся наследственный геморрагический диатез (около 70% от числа врожденных коагулопатий). Заболевание связано с дефицитом или нарушением структуры фактора VIII.

Ингибиторные формы гемофилии А обусловлены выработкой антител к данному фактору. Гемофилия А наследуется сцеплено с X-хромосомой. Тяжесть заболевания зависит от активности факторов свертывания крови.

Клиника гемофилии характеризуется гематомным типом кровоточивости, отмечаемом у новорожденных и грудных детей. Характерны кровотечения после любых по объему травм и операций, включая экстракцию зубов.

Специфичны повторяющиеся кровотечения в суставы, в результате чего возникают хронические артрозы, сопровождающиеся контрактурами. Наблюдаются напряженные межмышечные, внутримышечные гематомы, поднадкостничные кровоизлияния, желудочно-кишечные и почечные кровотечения.

Гемофилия В (болезнь Кристмаса) встречается в 6–13% случаев врожденных коагулопатий, вызвана дефицитом активности фактора IX. Возникает в результате X-сцепленной мутации — делеции в гене ФIX. При гемофилии В кровотечения (гемартроз, гематомы) наблюдаются в 5 раз реже, чем при дефиците VIII фактора.

Гемофилия С встречается в 0,3–0,5% случаев, в основе лежит врожденный дефицит фактора XI. Наследуется аутосомно-рецессивным путем. Этот вариант гемофилии обнаруживается как у мужчин, так и у женщин.

Для гемофилии характерно изолированное нарушение внутреннего механизма процесса свертывания крови, проявляющееся значительным удлинением активированного парциального тромбопластинового времени (при гемофилии С может быть мало выражено) при нормальных показателях протромбинового и тромбинового времени, а также времени кровотечения (по Айви) и всех видов агрегации тромбоцитов.

Парагемофилия (болезнь Оурена) — дефицит V фактора, наследуется аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Петехиально-синячковый тип кровоточивости, не характерны внутримышечные и подкожные гематомы, кровоизлияния в суставы и во внутренние органы.

Женская гемофилия встречается крайне редко (описано около 50 случаев). Это разнородные в генетическом отношении заболевания. Основные варианты «женской гемофилии»:

Больные с нормальным женским набором половых хромосом (ХХ) и двойным наследованием истинной гемофилии — возникает у девочек, отцы которых болеют гемофилией, а матери являются кондукторами заболевания (причина — браки между кровными родственниками).

Больные с нормальным набором половых хромосом (ХХ) и односторонней гемофилической наследственностью.

Гемофилия у лиц «женского пола» с тестикулярной феминизацией (имеют в соматических клетках мужской набор хромосом — ХY).

Аутосомно-доминантные формы дефицита VIII фактора (в этой группе необходимо исключать болезнь Виллебранда).

Дефициты других факторов свертывания кровивстречаются очень редко (1 случай на 1–5млн человек).

Аномалии фибриногена в большинстве случаев наследуются аутосомно-доминантным путем. Гипофибриногенемии, как правило, бессимптомны. Афибриногенемии сопровождаются кровотечениями. Дисфибриногенемии в зависимости от формы клинически проявляются кровотечениями или тромбозами.

Дефицит XII фактора (фактор Хагемана) описан у 100 больных, наследуется аутосомно-рецессивно, признаков кровоточивости не наблюдается.

Дефицит XIII фактора(фактор Лаки-Лоранда, фибринстабилизирующий фактор) бывает врожденный и приобретенный.

По классификации Международного общества по тромбозам и гемостазу (ISTH, 1999 г.) выделяют 3 формы наследственного дефицитаXIII фактора: дефицит субъединицы А, дефицит субъединицы В, комбинированный дефицит обеих субъединиц. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Дефицит XIII фактора чаще встречается у мужчин.

Клиника обусловлена смешанным (микроциркуляторно-гематомным) типом кровоточивости. Проявляется длительными кровотечениями при порезах, ушибах, гемартрозами, плохим заживлением переломов и ран (медленное заживление пупочной ранки у новорожденных), Характерны отсроченные кровотечения — через 12–72 часа после травмы или оперативного вмешательства.

У 18–25% больных возникают субдуральные рецидивирующие гематомы.

Тромбофиллии— наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные) нарушения системы гемостаза, которым свойственна предрасположенность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов и облитераций кровеносных сосудов, ишемиям и инфарктам органов.

К группе наследственных коагулопатий относят также болезнь Виллебранда, при которой (см. выше) тромбоцитопатия сочетается с дефицитом фактора VIII.

В этом случае заболевание проявляется петехиально-гематомной кровоточивостью в связи с сочетанным нарушением адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов и снижением коагуляционной активности крови. Это обусловлено тем, что фактор Виллебранда является переносчиком плазменного фактора VIII.

При отсутствии фактора Виллебранда фактор VIII подвергается ускоренному разрушению в крови, что и обуслов­ливает его дефицит и связанную с ним спонтанную гематомную кровоточивость.

• Основными причинами приобретенных коагулопатий являются:
• 1) гипо- и авитаминозы К при недостаточном поступлении витамина К с пищей, нарушениях всасывания (обтурационная желтуха, энтерит) и синтеза (кишечный дисбактериоз) витамина К в кишечнике, приеме антагонистов витамина К, что сопровождается патологией синтеза и γ-карбоксилирования факторов протромбинового комплекса (II, VII, IX, X) в печени; 2) заболевания печени (истощение депо витамина К и нарушение синтеза факторов свертывания при токсических и вирусных гепатитах, циррозе печени);
• 3) заболевания почек (потеря прокоагулянтов с мочой при нефротическом синдроме);
• 4) образование и накопление в организме аутоантител (в основном класса IgG) — ингибиторов факторов II, V, VIII, IX, X, XIII (при аутоиммунных заболеваниях — системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит и др., иммунизации экзогенными факторами в процессе заместительной терапии гемофилий, на фоне лечения антибиотиками) и аномальных белков — парапротеинов, криоглобулинов;
• 5) коагулопатия потребления (ДВС-синдром).



Источник: https://infopedia.su/10x8aa8.html

"Клинические рекомендации "Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X"
(утв. Минздравом России)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

РЕДКИЕ КОАГУЛОПАТИИ: НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ ФАКТОРОВ

СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ II, VII, X

МКБ 10: D68.2

Год утверждения (частота пересмотра): 2018 (не реже 1 раза в 3 года)

ID: КР149

URL

Профессиональные ассоциации

— Национальное гематологическое общество Национальное общество детских гематологов и онкологов

Ключевые слова

• — антиингибиторный коагулянтный комплекс
• — геморрагический синдром
• — гемостатические препараты
• — дефицит факторов свертывания крови
• — коагулопатия
• — концентрат протромбинового комплекса
• — концентраты факторов свертывания крови
• — плазменный гемостаз
• — препараты шунтирующего действия
• — редкие нарушения свертывания крови
• — свертывание крови
• — спонтанные кровотечения
• — укорочение протромбинового индекса
• — фактор свертывания крови II
• — фактор свертывания крови VII
• — фактор свертывания крови X
• — эптаког альфа (активированный)

Список сокращений

1. АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время
2. АИКК — антиингибиторный коагулянтный комплекс
3. ВК — время кровотечения
4. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
5. КПК — концентрат протромбинового комплекса
6. НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
7. ПВ — протромбиновое время
8. РНСК — редкие нарушения свертывания крови
9. СЗП — свежезамороженная плазма
10. ТФ — тканевой фактор
11. ТВ — тромбиновое время
12. ЦНС — центральная нервная система
13. FII — фактор свертывания крови II
14. FVII — фактор свертывания крови VII
15. FVIII — фактор свертывания крови VIII
16. FIX — фактор свертывания крови IX
17. FX — фактор свертывания крови X
18. ISTH — Международное Общество по Тромбозу и Гемостазу
19. rFVIIa — рекомбинантный фактор свертывания крови VII активированный
20. УДД — уровень достоверности доказательств
21. УУР — уровень убедительности рекомендаций

Термины и определения

• Болезнь Стюарта-Прауэра — дефицит фактора свертывания крови X.
• Гемартроз — кровоизлияние в полость сустава.
• Гематома — ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов, в результате чего образуется полость, содержащая жидкую или свернувшуюся кровь.

1. Гематурия — наличие эритроцитов в моче сверх физиологических норм.
2. Гемостатическая терапия — терапия, направленная на остановку кровотечения.
3. Гипопроконвертинемия — дефицит фактора свертывания крови VII.
4. Гипопротромбинемия — дефицит фактора свертывания крови II.
5. Диспротромбинемия — функциональная недостаточность фактора свертывания крови II.
6. Коагулограмма — исследование свертывающей системы крови.
7. Коагулопатия — нарушение в свертывающей системе крови.
8. Фактор свертывания крови — белок, содержащийся в плазме крови и тромбоцитах, участвующий в свертывании крови.

1. Краткая информация

• 1.1 Определение
• Наследственный дефицит фактора свертывания крови II (гипопротромбинемия) — геморрагическое заболевание, характеризующееся снижением активности протромбина в плазме, возникающим вследствие генетических дефектов, обусловливающих количественные (гипопротромбинемия) или качественные (диспротромбинемия) нарушения фактора свертывания крови II (FII).
• Наследственный дефицит фактора свертывания крови VII (гипопроконвертинемия) — геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного снижения активности фактора свертывания крови VII (FVII) в плазме.
• Наследственный дефицит фактора свертывания крови X — геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного количественного или качественного дефекта FX, приводящего к снижению активности FX в плазме [6].

1.2 Этиология и патогенез

К редким нарушениям свертывания крови (РНСК) относят моногенные коагулопатии, вызванные дефицитом плазменных белков, участвующих в гемостазе, не относящиеся к болезни Виллебранда и гемофилии A или B.

РНСК включают наследственные дефициты или аномалии фибриногена, протромбина (фактора II), факторов свертывания крови V, VII, X, XI, XII, XIII.

Все эти нарушения в подавляющем большинстве случаев приводят к нарушениям формирования фибрина [38].

Опубликованные описания РНСК до недавнего времени исторически состояли из исследований случай-контроль или малочисленных когортных исследований.

Однако, в течение последних 10 лет появилось несколько специфических регистров (European Network of Rare Bleeding Disorders, Peyvandi et al, 2012; the North American Rare Bleeding Registry, Acharya et al, 2004; RCD-Registries: Herrmann et al, 2006, 2009; Ivaskevicius et al, 2007; Bernardi et al, 2009), позволивших улучшить понимание РНСК.

Создание международной базы РНСК способствовало определению четких лабораторных критериев тяжести большинства РНСК, которые были разработаны под эгидой Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу (ISTH) в 2012 году.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови II (протромбина) — аутосомно-рецессивное заболевание. Характеристика: FII — гликопротеид, образуется в печени в присутствии витамина K.

Под влиянием активированного фактора свертывания крови X (FXa) в инициирующей фазе коагуляционного каскада и протромбиназного комплекса (фаза амплификации) переходит в тромбин.

Тромбин, в свою очередь, активирует другие плазменные белки свертывания крови и тромбоциты с конечным формированием фибринового сгустка. Кроме того, тромбин участвует в активации ингибиторов свертывания крови и в регуляции фибринолиза.

Дефицит FII обусловлен вариациями в F2 гене, который кодирует протромбин. Не существует прямой корреляции между F2 генотипом и фенотипом заболевания. Гемостатически достаточный уровень FII составляет около 40%. Период полувыведения FII — около 60 часов.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови VII — аутосомно-рецессивное заболевание. Физиологическая роль FVII заключается в инициации процесса свертывания крови в зоне повреждения сосудистой стенки. В комплексе с тканевым фактором (ТФ), FVIIa активирует FX и FIX, участвующих в генерации тромбина.

Период полувыведения FVII составляет 4 — 6 часов. Достаточный гемостатический уровень — не менее 10%. При тяжелых травмах клинически значимое кровотечение может развиться при активности FVII более 20%.

Наследственный дефицит фактора свертывания крови X — аутосомно-рецессивное заболевание. Активация FX происходит в инициирующей фазе свертывания крови при участии комплекса ТФ-FVIIa и в фазе амплификации с теназным комплексом. Активированный FX (FXa) и его кофактор, фактор свертывания крови V (FV), входят в состав протромбиназного комплекса, который активирует протромбин.

1. 1.3 Эпидемиология
2. Распространенность наследственного дефицита фактора свертывания крови II (протромбина) в большинстве стран составляет 1:2 000 000 населения.
3. Распространенность гипопроконвертинемии — 1:300 000 — 500 000 населения.
4. Средняя распространенность спорадических форм наследственного дефицита фактора свертывания крови X составляет 1:1 000 000 населения [6].

1.4 Кодирование по МКБ 10

D68.2 — наследственный дефицит других факторов свертывания крови

1.5 Классификация

Существует 3 формы тяжести РНСК в зависимости от активности FII, FVII, FX, определяемой лабораторно (табл. 1) [39].

Таблица 1. Формы РНСК по степени тяжести

Фактор свертывания крови	Форма заболевания (по активности факторов свертывания крови, %)
тяжелая	средней тяжести	легкая
FII	не определяется	10%
FVII	< 10%	10 — 20%	> 20%
FX	< 10%	10 — 40%	> 40%

• Тяжелый дефицит факторов, как правило, связан с развитием тяжелых спонтанных кровотечений/кровоизлияний.
• Умеренный дефицит факторов проявляется в виде легких/умеренных спонтанных и посттравматических эпизодов кровотечений.
• Легкие формы дефицита факторов в большинстве случаев протекают бессимптомно.

1.6 Клиническая картина

Типичными для РНСК являются кровотечения/кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы.

Геморрагический синдром представлен кровотечениями из слизистых (носовые, десневые, луночковые), экхимозами, гематомами мягких тканей различной локализации, кровотечениями во время и после хирургических вмешательств, меноррагиями, гематуриями, реже — кровоизлияниями в суставы (гемартрозами). Кроме того, при значительных дефицитах факторов у пациентов отмечаются жизнеугрожающие кровотечения, к которым относятся [1, 4, 11]:

1. — кровотечения/кровоизлияния в ЦНС;
2. — кровотечения/кровоизлияния в ЖКТ;
3. — кровотечения/кровоизлияния в шею/горло;
4. — забрюшинная гематома.

При гипопротромбинемии с активностью FII < 10%, как правило, отмечаются более тяжелые кровотечения по сравнению с кровотечениями, возникающими при активности FII >= 10%. В последнем случае наиболее типичны легкие и умеренные кровотечения из слизистых оболочек. Пациенты с активностью FII менее 4% не описаны.

Для диспротромбинемии характерна слабая взаимосвязь между клиническим и лабораторным фенотипами заболевания. У гетерозиготных носителей дефицита FII в большинстве случаев определяется активность FII в пределах 40 — 75% с асимптомным течением заболевания.

При гипопроконвертинемии приблизительно в 60% случаев течение заболевания бессимптомное, и поводом для диагностики является случайное обнаружение увеличения ПВ. Кровоизлияния в ЦНС регистрируются у 3 — 10% пациентов с дефицитом FVII.

Тяжелые кровотечения наиболее характерны при активности FVII 1% отмечаются, как правило, умеренные и легкие кровотечения из слизистых оболочек или бессимптомное течение заболевания.

Однако в ряде случаев регистрируются тяжелые проявления геморрагического синдрома у лиц с активностью FVII > 20%, что говорит об отсутствии прямой корреляции между клиническим и лабораторным фенотипом заболевания.

У гетерозиготных носителей дефицита FVII в большинстве случаев определяется активность FVII в пределах 40 — 60% с бессимптомным течением заболевания.

Кровоизлияния в ЦНС, кровотечения из слизистых ЖКТ, гемартрозы отмечаются у пациентов с активностью FX 20%.

— Рекомендуется проведение профилактического лечения с введением КПК у пациентов с дефицитом FII в дозе 20 — 40 МЕ/кг массы тела пациента с интервалом в 5 — 7 дней с целью достижения активности FII >= 10%, с целью предотвращения развития геморрагического синдрома, при наличии персонального или семейного анамнеза, тяжелого клинического фенотипа, предшествующих кровотечений или при снижении активности FII < 1% [16, 27, 40].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств — V)

Источник: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-redkie-koagulopatii-nasledstvennyi-defitsit-faktorov-svertyvanija-krovi/

Коагулопатии, их виды, характеристика. Роль наследственного фактора в развитии коагулопатий

Коагулопатии — заболевания или синдромы, причиной которых является дефицит плазменных факторов свертывания крови;

они могут носить наследственный и приобретенный характер.

Значительная часть нарушений свертываемости крови при данной патологии протекает безгеморрагических явлений или с едва заметной кровоточивостью, что не позволяет относить их к геморрагическим диатезам.

При многих из этих нарушений клиническая симптоматика вообще отсутствует, в связи с чем их справедливо обозначают как дефекты, а не болезни.

Ряд наследственных коагулопатий протекает с наклонностью к тромбозам.

Наследственные коагулопатии классифицируются следующим образом:

Группа I.

С изолированным нарушением внутреннего механизма формирования протромбиназной активности: — гемофилия А (дефицит антигемофильного глобулина — VIII:K); — кофакторная гемофилия и другие аутосомные формы (дефицит антигемофильного глобулина — VIII:C); — болезнь Виллебранда (дефицит фактора Виллебранда — VIII:ФВ); — гемофилия В — болезнь Кристмаса (дефицит плазменного компонента тромбопластина — IX); — гемофилия С — РТА-недостаточность (дефицит предшественника плазменного тромбопластина — XI); — дефект Хагемана (дефицит фактора Хагемана — XII); — дефект Флетчера (дефицит плазменного прекалликреина, фактора Флетчера); — дефект Вильямса, Фитцжеральда, Фложак (дефицит высокомолекулярного кининогена).

 Группа II. С изолированным нарушением внешнего механизма формированиия протромбиназной активности:— гипопроконвертинемия (дефицит проконвертина — VII).

 Группа III. С нарушениием внешнего и внутреннего механизмов формирования протромбиназной активности: — гипоакцелеринемия — парагемофилия (дефицит Ас-глобулина, проакцелерина — V); — болезнь Стюарта-Прауэра (дефицит фактора Стюарта-Прауэра — Х); — гипо(дис)протромбинемия (дефицит протромбина — II); — комплексный дефицит факторов II, VII, X, IX.

Группа IV. С нарушением конечного этапа свертывания крови: — а(гипо)фибриногенемия (дефицит фибриногена — I).

Группа V. Нарушения стабилизации фибрина: — дефицит фибринстабилизирующего фактора (XIII).

Группа VI. Смешанные формы дефицитных факторов (чаще VIII+V).

Группа VII. Дефицит физиологических антикоагулянтов: — тромбофилия (дефицит антитромбина III); — дефицит 2-макроглобулина; — дефицит протеина С и его кофакторов.

•  По частоте встречаемости эти формы патологии подразделяются следующим образом: 1) часто встречающиеся (примитивные формы, характеризующиеся изолированной недостаточностью какого-либо одного фактора — гемофилия А (68-78%), болезнь Виллебранда (9- 18%), гемофилия В (6-13%) и др.);
• 2) редкие формы, на долю которых приходится около 2-3% коагулопатий (дефицит XI, VII, V факторов);
• 3) крайне редкие (казуистические) формы (комплексные, разнонаправленные нарушения коагуляционного гемостаза).

Общей чертой клиникимногих наследственных коагулопатий является гематомный тип кровоточивости: преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей, глубокие подкожные, межмышечные и внутримышечные гематомы, обильные и длительные кровотечения при травмах. Реже наблюдаются другие геморрагии, в том числе и забрюшинные гематомы, кровоизлияния в органы брюшной полости, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные геморрагии.

1. Геморрагические диатезы, обусловленные патологией тромбоцитов.
2. Термин «тромбоцитопатии»-объединяет все виды качественной неполноценности тромбоцитов. 
3. Тромбоцитопатии подразделяются на:
4. 1. наследственные;
5. Приобретенные (симптоматические).
6. Наследственные тромбоцитопатии

Эпизоды повышенной кровоточивости у таких пациентов возникают, как правило, под влиянием факторов внешней среды (вирусные и другие инфекционные заболевания, применение лекарственных препаратов типа ацетилсалициловой кислоты, избыточная инсоляция, дисбактериозы, травмы, физиотерапевтические процедуры, прививки и др.), которые, вызывая резкие метаболические сдвиги в системе антиоксидантов, создают условия для выявления наследственного дефекта. Периоды клинических проявлений патологии могут быть отделены друг от друга интервалами в несколько недель, месяцев и даже лет.

В настоящее время выделены следующие варианты наследственных тромбоцитопатий:

1. Формы с преимущественным нарушением агрегационной функции (дизагрегационные):

1.1. Формы с сохраненной «реакцей освобождения»:

• а) с развернутым нарушением агрегационной функции: — тромбоцитастения Гланцмана I и II типов;
• — эссенциальная атромбия I типа;
• — другие формы;
• б) парциальные тромбоцитопатии:
• — с изолированным нарушением коллаген-агрегации;
• — аномалия Мей-Хегглина;
• — с изолированным нарушением АДФ- и (или) тромбин-агрегации (аномалия Пирсон-Стоба,

наследственная афибриногенемия и др.).

1.2. Формы с нарушением «реакции освобождения» и второй фазы

агрегации (аспириноподобный синдром, эссенциальная атромбия II типа и

др.).

1.3. Болезни недостаточного пула накопления (недостаточного хранения гранул и их

1. компонентов):
2. а) недостаток плотных телец I типа и их компонентов (АДФ, серотонина, адреналина);
3. б) недостаток плотных телец II типа (белковых) и их компонентов (фактора 4 и его носителя, —
4. тромбоглобулина, ростового фактора);
5. в) нарушения лизосом и кислых гидролаз.

Источник: https://studopedia.net/7_40194_koagulopatii-ih-vidi-harakteristika-rol-nasledstvennogo-faktora-v-razvitii-koagulopatiy.html

Приобретенные и наследственные коагулопатии: классификация

Коагулопатии – это группа заболеваний, связанных с нарушением свертывающей системы крови. При этом поражены могут быть разные звенья данной системы: тромбоциты, фибрин, сывороточные факторы свертывания.

Коагулопатии бывают наследственными и приобретенными.

Наследственные коагулопатии — это заболевания, обусловленные дефицитом ряда факторов, прежде всего VIII и IX, это наиболее распространённые наследственные коагулопатии (более 95 % случаев). Дефицит факторов VII, X, V, XI составляет до 1,5 %; других факторов (XII, II, I, XIII) встречается крайне редко (в единичных случаях).

Гемофилия А (дефицит фактора VIII) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Болеют ею лица мужского пола (10 случаев на 100 тыс. мужчин).

Дефицит ФVIII приводит к резкому увеличению времени образования протромбиназного комплекса, что сопровождается длительным, практически не прекращающимся кровотечением при незначительной травматизации сосудов (прикусывание языка, ушибы и т. д.). Для гемофилии А характерен гематомный тип кровоточивости.

Клиническая картина заболевания зависит от степени его тяжести, которая определяется мерой сохранения активности фактора VIII. При лёгкой форме заболевания (более 5 % активности) кровотечения возможны лишь при значительных травмах или оперативных вмешательствах. Болезнь протекает субклинически и часто не диагностируется.

При тяжёлой или очень тяжёлой форме (2 % и менее 1 %, соответственно) развиваются рецидивирующие кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), приводящие к анкилозированию; крупные меж- и внутримышечные, забрюшинные гематомы с последующей деструкцией мягких тканей, тяжёлые и частые спонтанные кровотечения, упорные рецидивирующие желудочно-кишечные и почечные кровотечения.

• При лабораторной диагностике выявляются:
• – значительное увеличение АПТВ; ПВ и ТВ – в норме;
• – нормальные показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (ВК, количество тромбоцитов в крови и др.);
• – частичное или полное отсутствие активности ФVIII в плазме крови.

Гемофилия В (болезнь Кристмаса, дефицит ФIX) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Данный дефект приводит к значительному замедлению процесса формирования протробиназного комплекса, что обусловливает развитие кровоточивости гематомного типа.

1. Клиническая картина гемофилии В также, как и гемофилии А, характеризуется кровотечениями (гемартрозы, гематомы), но частота их в 5 раз ниже, чем при дефиците ФVIII.
2. Лабораторная диагностика свидетельствует, что:
3. – АПТВ увеличено, ПВ и ТВ в норме;
4. – показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в норме;
5. – активность ФIХ частично снижена или отсутствует.
6. Приобретенная коагулопатия – диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, синдром дефибринации, ДВС-синдром.
7. ДВС-синдром — неспецифический общепатологический процесс, характеризующийся генерализованной активацией системы гемостаза–антигемостаза, при котором происходит рассогласование систем регуляции агрегатного состояния крови.
8. Этиологическим фактором заболевания являются:
9. – генерализованные инфекции, септические состояния;
10. – шок любого происхождения;
11. – обширные хирургические вмешательства, в том числе и акушерская патология (разрыв плаценты, эмболия околоплодными водами, криминальный аборт);
12. – обширные повреждения тканей, тканевая эмболия, ожоги;
13. – иммунные, аллергические и иммунокомплексные болезни;
14. – массивные кровопотери, трансфузии;
15. – отравления гемокоагулирующими змеиными ядами, химическими и растительными веществами, внутрисосудистый гемолиз любого происхождения;
16. – острые гипоксии, гипотермия, гипертермия с дегидратацией.
17. – первичная или вторичная депрессия противосвёртывающей системы (антикоагулянтной — дефицит антитромбина III и фибринолитической — резкое повышение антиплазминовой активности, дефицит плазминогена и его активаторов).

Основными звеньями патогенеза тромботического синдрома являются: повреждение тканей, которое сопровождается поступлением в кровоток огромного количества прокоагулянтов (тканевого тромбопластина) и генерализованной активацией факторов свёртывающей системы крови с преобладанием внешнего механизма свёртывания;системное поражение сосудистого эндотелия, которое может быть обусловлено действием бактерий (менингококки), эндотоксинов, вирусов; оно сопровождается выделением эндотелиальных прокоагулянтных факторов, активацией тромбоцитов и гиперактивацией внутреннего механизма свёртывания крови, нарастающего потребления и, как следствие, — дефицита факторов противосвёртывающей системы (антитромбина III, протеинов С и S и др.);стимуляция тромбоцитов и макрофагов, когда при бактериальных, вирусных инфекциях, при действии иммунных комплексов, эндотоксинов происходит прямая или опосредованная (через активацию макрофагов и выделение цитокинов) активация тромбоцитов, которая сопровождается формированием внутрисосудистых тромбоцитарных микроагрегатов (тромбов); следствием этого являются тромбоцитопения потребления и нарастающая капилляро-трофи-ческая недостаточность.

• Для патогенеза геморрагического синдрома характерны:гиперактивация механизмов коагуляции крови, сопровождающаяся нарастающим потреблением факторов свёртывающей системы и тромбоцитов, что приводит к тотальному дефициту факторов свёртывания (коагулопатия, тромбоцитопения потребления) и к развитию геморрагического синдрома; образование тромбина в сосудистом русле, сопровождающееся значительной активацией фибринолитической системы, которая также играет важную роль в развитии практически не останавливающихся кровотечений.
• В развитии ДВС-синдрома по гемостазиологической характеристике выделяются следующие стадии:
• 1) гиперкоагуляция и агрегация тромбоцитов;
• 3) гипокоагуляция (коагулопатия потребления);

Что такое коагулопатии: причины, симптомы коагулопатии, диагностика и лечение коагулопатий

Коагулопатии объединяют такие болезненные состояния, которые обусловлены определенными нарушениями физиологических механизмов свертывания крови в организме, чаще приводящие к возникновению геморрагического синдрома. Коагулопатии у детей, особенно врожденные, являются частой патологией, требующей незамедлительного лечения.

Патогенез коагулопатий

Прежде всего, необходимо обратить Ваше внимание на то, что свертывание крови происходит посредством взаимодействия трех функционально-структурных компонентов, а именно: тромбоцитов, эндотелия стенки кровеносных сосудов, ферментных систем – фибринолитической, свертывающей, калликреин-кининовой и системы комплемента.

Свертывание происходит в три основных этапа:

– Первичный – при участии сосудистой стенки и тромбоцитов. Длится до 5 минут и завершается тромбоцитарным сгустком.

– Вторичный, реализующийся за счет действия плазменных факторов свертывания крови и тромбоцитарного фактора. Длится 5-10 минут и завершается образованием фибрина, который скрепляет тромб.

– Последний этап – фибринолитическая активность, растворяющая тромб.

Любое нарушение на любом из этих этапов приводит к коагулопатии. Расширенный объем хирургических вмешательств, особенно абдоминальных, часто сопряжен с повышенным риском развития той или иной формы коагулопатии.

Классификация коагулопатий

Выделяют наследственные коагулопатии и приобретенные коагулопатии.

Наследственные возникают из-за генетически обусловленного снижения или извращения компонентов гемостаза. Самые частые формы – гемофилия А, В, С, афибриногенемия.

Приобретенные коагулопатии образуются из-за инфекционных заболеваний, болезней печени, тяжелых энтеропатий, злокачественных опухолей. Коагулопатия вторичная обусловлена комплексными нарушениями в системе свертывания крови.

Гемодилюционные коагулопатии развиваются при острой значительной массивной кровопотере из-за резкого падения белка и форменных элементов крови.

Симптомы коагулопатии

Симптомы включают бледные кожные покровы; геморрагический синдром; кровоизлияния, образующие обширные гематомы; гемартроз; внутренние органные кровоизлияния; гематурию.

Диагностика коагулопатий

Диагностика коагулопатии комплексная, включает клинико-лабораторные дифференциальные методики, от которых зависит успех лечения. Непременно используется расширенный анализ крови и некоторые методы дифференциальной диагностики.

Лечение коагулопатий

Лечение коагулопатий комплексное, зависит от формы и интенсивности болезни. При адекватном направленном лечении прогноз основного заболевания благоприятный. Первая помощь включает введение кортикостероидов и компонентов крови, чтобы остановить кровотечение. Обязателен контроль с помощью анализов крови уровни протромбина, гемоглобина, гематокрита.

В других наших статьях читайте более подробно о заболеваниях крови и кроветворных органов, а также методах их диагностики и лечения.

Источники:
http://netaptek.ru/bolezn/zabolevanija-krovi/koaguljacija/koagulopatija/
http://medpath.ru/gde-nahoditsya-yaremnaya-vena-foto-anatomiya-i-lechenie-patologiy-yaremnoy-veny/

Источник: https://wikiodavlenii.ru/sosudy/priobretennye-i-nasledstvennye-koagulopatii-klassifikatsiya