Гемоглобинопатии: типы, причины, признаки, диагностика и лечение

Гемоглобинопатии представляют собой группу врожденных патологий, которые связаны с нарушением последовательности аминокислот в цепи гемоглобина либо приостановлением процесса образования цепей гемоглобина (Нb). Наследственные нарушения имеют высокую летальность, как правило, они проявляются еще в детском возрасте.

Общая информация о гемоглобинопатии

Заболевание относится к аутосомно-рецессивным генетическим болезням. Гемоглобинопатии делят на 2 большие группы: качественные и количественные. Первая группа аномалий связана с возникновением мутации генов, которые отвечают за синтезирование аминокислот в бета-цепочке глобина. Из-за мутации происходит замещение одной аминокислоты на другую, например, перемена мест глутаминовой кислоты с валином.

Вследствие замещения образуются аномальные гемоглобины, которые не могут полноценно функционировать, то есть переносить кислород и углекислый газ. В результате мутации изменяется и форма Нb, вместо округлой он становится серповидной или мишеневидной формы. Также снижается и продолжительность цикла жизни красных аномальных клеток.

Вторая группа гемоглобинопатий связана с мутацией генов, кодирующих глобиновую цепочку  в целом (чаще всего задействованы цепи альфа, бета).

При мутации нарушается баланс между количеством цепей, то есть либо преобладают альфа-цепи, либо бета, хотя в норме их количество равно. В результате изменяется размер эритроцитов, содержание гемоглобина в них резко снижается.

Оболочка истончается, вследствие чего становится восприимчива к любым повреждающим факторам.

Механизм развития

Все гемоглобинопатии имеют похожий патогенетический принцип развития.

За счет изменения структуры Нb возникает гемолиз эритроцитов, то есть они разрушаются и высвобождают большое количество свободного Нb в кровь, что проявляется гемолитической анемией.

Под ее влиянием происходит повышение количества клеток в костном мозге. В результате изменяется форма костей, искривляется позвоночный столб, появляются дополнительные очаги кроветворения. Увеличивается объем печени и селезенки.

Печень начинает синтезировать в желчь избыточное количество билирубина, а это фактор риска формирования камней в желчном пузыре. Из-за наличия свободного гемоглобина в крови повышается уровень железа, что опасно усилением процессов окисления липидов и разрушением органов.

Они приносят клеткам и тканям меньшее количество кислорода, поэтому организм начинает страдать от состояния гипоксии.

Классификация

Гемоглобинопатии имеют 2 вида: качественные и количественные, каждый из которых включает в себя несколько форм патологий. Качественные:

1. Гемоглобинопатия С – клинические признаки похожи на серповидно-клеточную анемию, только выраженность их меньше, но степень увеличения селезенки выше.
2. Серповидно-клеточная анемия или гемоглобинемия S. Самый часто встречающийся вид наследственной патологии. В своем развитии имеет 2 формы: без проявления симптомов  (легкое течение) и ярко выраженная форма с проявлением характерной клинической симптоматики.
3. Гемоглобинопатия СS или африканский ревматизм. Проявляется преимущественно болями в суставах и костях, которые возникают в виде приступов.
4. Наследственная метгемоглобинемия. При данной патологии образуется метгемоглобин, который прочно присоединяет молекулы кислорода и не может отдавать его клеткам.
5. Гемоглобинопатия Е, D – отличаются от серповидно-клеточной анемии менее выраженными признаками гемолитической анемии.
6. Анемия, которая спровоцирована носительством нестабильного Нb. Заболевание доброкачественного характера, которое возникает после применения сульфаниламидных медикаментов.

Количественные аномальные изменения гемоглобина включают:

1. Альфа-талассемию – частичное или полное прекращение синтезирование альфа-цепей. Течение заболевания зависит от количества мутированных генов.
2. Бета-талассемию – снижение синтезирования бета-цепей. Может протекать в 2 формах: без симптомов и с тяжелой симптоматикой (анемия Кули).
3. Гемоглобинопатию Lероrе. Развивается за счет соединения бета-цепей, имеет схожие клинические проявления с бета-талассемией.
4. Гемоглобинопатию Н – одна из форм альфа-талассемии, которая имеет малосимптомную клинику.
5. Бета-дельта-талассемию – одна из самых редких видов бета-талассемии, которая связана со снижением формирования дельта- и бета-цепей.

Также в данную группу относят синдром водянки плода с Нb Барт, который является самой тяжелой формой гемоглобинопатий, так как ведет к внутриутробной гибели плода.

Причины развития

Патология относится к генетическим аутосомно-рецессивным заболеваниям. То есть мутированный ген может передаваться из поколения в поколение. В случае гетерозиготного наследования (получение гена от одного родителя) заболевание может не проявиться, но человек все равно становится носителем мутированного гена на всю жизнь и так же может передать его своим детям. Если болезнь наследуется гомозиготно (от двух родителей), то развивается гемоглобинопатия с выраженной характерной клиникой.

При гемоглобинопатиях возникают кризы – это периоды тяжелых приступов (усиление выраженности симптомов). Чаще всего их провокаторами являются:

• инфекционные заболевания с повышением температуры;
• сильное переохлаждение;
• обезвоживание;
• беременность.

Самая главная причина кризов – это снижение количества кислорода в крови, которое возникает при тяжелой пневмонии или подъемом на высоту, например, при полете.

Клиническая картина

Если болезнь унаследовалась от одного родителя, то она может протекать без клинических признаков либо иметь легкое течение. При получении мутированных генов от двух родителей симптомы проявляются уже через полгода после рождения. Общие признаки гемоглобинопатий:

• желтушность кожных покровов и слизистых;
• бледность;
• увеличение объема селезенки;
• башенный череп (голова имеет четырехугольную форму);
• искривление позвоночника;
• уплощенная переносица.

При заболевании часто возникают долго незаживающие язвы в области голени. Из-за избыточного количества билирубина в желчи, может возникнуть желчнокаменная болезни.

Ее симптомы: ноющая боль в правом подреберье, тяжесть в правом боку, обесцвечивание каловых масс.

 Если гемоглобинопатия связана с дефектом в структуре Нb, то она, как правило, сопровождается периодическими приступами. Виды кризов:

1. Гемолитический. Сопровождается массивным распадом эритроцитов и резким падением уровня гемоглобина и эритроцитов. Проявления криза: лихорадка, усиление желтушности кожи, боли в пояснице, животе, снижение артериального давления. А также головокружение, в некоторых случаях обмороки, потемнение мочи.
2. Апластический. Самый редкий вид. Возникает при заражении парвовирусом В19, способный снижать процесс кроветворения в красном костном мозге. Проявляется криз резким снижением количества лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Вследствие чего к анемии присоединяются инфекции (из-за дефицита лейкоцитов) и геморрагический синдром (из-за снижения тромбоцитов), который проявляется кровотечениями, преимущественно из носа.
3. Секвестрационный. Сопровождается резким падением Нb, из-за скопления крови в печени, селезенки и тромбоза вен. Вследствие увеличения органов появляются распирающие боли в подреберьях.
4. Вазоокклюзивный. Самый распространенный вид криза, связанный с закрытием просвета сосудов мелкого калибра в органах. Что проявляется болями в длинных трубчатых костях, животе, отеками кистей, стоп. Приступ сопровождается чрезмерной потливостью, лихорадкой, тахикардией.

Самые тяжелые кризы сопровождают серповидно-клеточную анемию, которые могут закончиться летальным исходом.

Диагностика

Выявлением патологии занимаются генетики и гематологи. После сбора анамнеза и выслушивания жалоб переходят к осмотру. Во время его проведения обращают внимание на цвет кожи – желтушный, бледный, конституциональные изменения – нарушения строения костей (скелета), задержку психического и физического развития у детей. Методы исследования:

1. Анализы крови (биохимия, мазок, общий анализ). По результатам лабораторного исследования выявляют: анемию (в том числе микроцитарную), измененные по форме эритроциты, повышение уровня свободного железа, феррина, непрямого билирубина.
2. Генетические исследования. Включают в себя несколько способов молекулярного  выявления мутаций генов. При риске рождения ребенка с патологией Нb, проводят амниоцентез (забор околоплодной жидкости) и выполняют ПЦР диагностику, полученных ДНК.
3. Электрофорез гемоглобина. Главный метод исследования, который отражает соотношение фракций гемоглобина и наличие его аномальных форм.
4. Инструментальные. По данным УЗИ выявляют увеличение размеров печени, селезенки, наличие камней в желчном пузыре. По результатам рентгенографии обнаруживают признаки разрастания костного мозга в костях конечностей, патологические изменения в строении костей черепа.

При постановке диагноза необходима дифференциальная диагностика с заболеваниями, которые могут проявляться схожими симптомами: другие врожденные гемолитические анемии, тромбофилии, наследственный гемохроматоз.

Важно!

При анемии и постоянной боли в костях и суставах гемоглобинопатии нужно дифференцировать со злокачественными миелопролиферативными болезнями.

Осложнения

Общими осложнениями наследственной патологии являются желчнокаменная болезнь и спонтанные переломы трубчатых костей. Осложнения при унаследовании заболевания от одного родителя, как правило, не возникают. При количественных нарушениях в связи с чрезмерным отложением железа в органах формируется цирроз печени, сахарный диабет второго типа, сердечная недостаточность.

Самыми опасными осложнениями качественных нарушений Нb являются: эмболия легочных сосудов, острая недостаточность мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

Именно они являются причиной смерти у  15% людей, которые имеют качественные дефекты гемоглобина. Из-за закупорки сосудов, которые кровоснабжают головки костей развивается асептический некроз бедренной кости.

Также в виде осложнений выступает асплезнизм (состояние, которое возникает после удаления селезенки), бактериальные инфекции.

Лечение

Гемоглобинопатии требуют многокомпонентной и длительной терапии. При гомозиготном наследовании человек подлежит обязательному лечению в гематологическом стационаре, так как болезнь проявляется выраженными и тяжелыми симптомами. Лечение людям при гетерозиготном наследовании не показано.

Консервативное лечение

Лекарственные препараты, подбирают в зависимости от формы аномалии гемоглобина, тяжести течения, наличия осложнений, данных исследований. Для ликвидации кризов применяют нестероидные противовоспалительные препараты, наркотические обезболивающие средства, ингаляции кислородом. С целью предупреждения приступов при качественных нарушениях применяют гидроксимочевину.

Действие средства связано со стимуляцией синтезирования фетального Нb, который угнетает действие гена, отвечающего за продуцирование аномального Нb. В результате снижается количество деформированных эритроцитов  и вероятность приступов. При инфекционных осложнениях назначают антибактериальные препараты, при тромбозах – антикоагулянты.

Для выведения из организма  избыточного количества железа назначают хелатирующие препараты. С целью повышения  уровня фолатов, которые снижаются на фоне распада эритроцитов, назначают фолиевую кислоту.  Для лечения тяжелой анемии, больным с количественной аномалией показаны гемотрансфузии. При качественной, только при кризах.

Оперативное лечение

Если гемоглобинопатия сочетается с выраженными симптомами распада эритроцитов то проводят удаление селезенки. Другим способом лечения, который помогает добиться приостановления заболевания, является пересадка гемопоэтических стволовых клеток.

Их берут у другого человека – донора. Но выполняют операцию крайне редко, только при тяжелом течении болезни, так как высок риск летального исхода.

Также оперативное лечение показано при наличии камней в желчном пузыре, при которых проводят удаление органа.

Гемоглобинопатии – это группа тяжелых наследственных заболеваний, которые могут проявляться опасными для жизни осложнениями.

При наследовании патологии от двух родителей плод с альфа-талассемией погибает внутриутробно. Дети, имеющие бета-талассемию, как правило, умирают от осложнений до наступления пубертатного периода.

Люди с качественными патологиями  гемоглобина на фоне лечения проживают более 50 лет.

Источник: https://sosud-ok.ru/krov/sostav/chto-takoe-anomalnye-gemoglobiny.html

Гемоглобинопатии

Гемоглобинопатии – это группа тяжелых наследственных заболеваний крови, обусловленных нарушением структуры гемоглобина или снижением синтеза одной и более глобиновых цепей. Клиническая картина крайне разнообразна. Общими симптомами являются гемолитическая анемия, увеличение селезенки, поражение костей. Диагностика осуществляется с помощью микроскопии мазка периферической крови, электрофореза гемоглобина, генетических исследований. Для лечения применяют переливание компонентов крови, препараты гидроксимочевины, инфузионную терапию. У тяжелых пациентов выполняется спленэктомия, аллотрасплантация стволовых клеток.

Гемоглобинопатии – ряд врожденных гемолитических анемий, характеризующихся изменением аминокислотной последовательности гемоглобина или подавлением образования цепей глобина. Данные патологии нередко заканчиваются летально уже в раннем детском возрасте. Известно около 50 видов гемоглобинопатий.

Самыми частыми и опасными для жизни считаются серповидно-клеточная анемия (СКА), талассемии. Гемоглобинопатии распространены на территории Центральной Африки, Южной Азии и наблюдаются преимущественно у лиц негроидной расы. Талассемии также встречаются в странах Средиземноморья.

Ежегодно рождается около 350000 детей с дефектами гемоглобина.

Гемоглобинопатии

Гемоглобинопатии относятся к аутосомно-рецессивным генетическим заболеваниям. Качественные гемоглобинопатии развиваются вследствие мутаций генов, ответственных за синтез определенных аминокислот в бета-цепи глобина.

В результате происходит замена одной аминокислоты на другую (глутаминовой кислоты на валин, лизин и пр.).

Это приводит к образованию аномального гемоглобина, гораздо менее растворимого, чем нормальный гемоглобин А, придающего красным кровяным тельцам иную форму (мишеневидную, серповидную), что нарушает их функции и уменьшает продолжительность жизни.

Количественные гемоглобинопатии обусловлены мутацией генов, которые кодируют целую цепь глобина (чаще альфа и бета). При этом сдвигается баланс между глобиновыми цепями – при недостаточном синтезе альфа-цепей возникает избыток бета-цепей, и наоборот. Уменьшаются размеры эритроцитов, в них снижается содержание гемоглобина, а мембрана становится более подверженной различным повреждениям.

Существуют факторы, провоцирующие тяжелые приступы (кризы). К ним относятся обезвоживание, переохлаждения, инфекции, сопровождающиеся высокой лихорадкой. У женщин обострения нередко развиваются на фоне беременности.

Но главный патологический стимул качественных гемоглобинопатий – уменьшение концентрации в крови кислорода (гипоксия).

Это может произойти, например, при подъеме на большую высоту (восхождение на гору, полет на самолете), где снижено парциальное давление кислорода воздуха, или при тяжелых болезнях дыхательной системы (пневмонии).

Гемоглобинопатии имеют сходные патогенетические механизмы. Измененная структура гемоглобина предрасполагает к интенсивному гемолизу. Длительно текущая анемия способствует компенсаторной гиперплазии костного мозга.

Возникает деформация костей черепа, искривление позвоночника. Развиваются экстрамедуллярные очаги кроветворения, приводящие к увеличению размеров печени и селезенки (гепатоспленомегалии).

Вследствие спленомегалии наступает гиперспленизм – усиленная деструкция красных клеток крови синусоидами селезенки.

У больных гемоглобинопатиями часто возникает перегрузка железом, как за счет постоянных переливаний крови, так и из-за повышения абсорбции железа желудочно-кишечным трактом.

Большое количество железа в тканях усиливает процессы перекисного окисления липидов, что повреждает различные органы.

При качественных гемоглобинопатиях под влиянием сниженного содержания кислорода в крови молекулы нерастворимого аномального гемоглобина растягивают мембрану эритроцитов, что приводит к изменению их формы. Деформированные эритроциты хуже переносят кислород, а также способны приклеиваться к сосудистому эндотелию, тем самым закупоривая мелкие сосуды, вызывая тромбозы, окклюзии и инфаркты.

Гемоглобинопатии подразделяются на качественные, обусловленные нарушением структуры (последовательности аминокислот) гемоглобина, и количественные, характеризующиеся снижением образования глобиновых цепей. Качественные гемоглобинопатии представлены следующими формами:

• Серповидно-клеточная анемия (Гемоглобинопатия S). Наиболее частый вид. Подразделяется на гомозиготную форму (собственно СКА) с яркой клинической симптоматикой и гетерозиготное носительство (серповидно-клеточную аномалию), имеющее бессимптомное или легкое течение.
• Гемоглобинопатия С. Клиника схожа с СКА, но менее выражена. Отличается большей степенью спленомегалии, чем при СКА.
• Гемоглобинопатия CS (Африканский ревматизм). По течению напоминает СКА. Преобладают приступообразные костно-суставные боли.
• Гемоглобинопатии Е и D. Протекают с небольшой гемолитической анемией.
• Наследственная метгемоглобинемия. При этой разновидности под влиянием различных факторов образуется окисленная форма гемоглобина – метгемоглобин, который более стойко связывается с кислородом и не отдает его тканям.
• Анемия, вызванная носительством нестабильных гемоглобинов. Это доброкачественная патология, при которой возникает незначительная гемолитическая анемия после приема сульфаниламидных препаратов.

К количественным аномалиям гемоглобина относят:

• Бета-талассемии. Наиболее распространенный вариант. Подразделяется на малую талассемию (гетерозиготное носительство с бессимптомным течением или легкой гемолитической анемией) и большую талассемию (анемию Кули) с развернутой тяжелой клинической картиной.
• Альфа-талассемии. Течение может быть различным в зависимости от количества мутантных генов. В основном сходны с гетерозиготной бета-талассемией.
• Синдром водянки плода c гемоглобином Барт (Hb Bart’s). Наиболее тяжелый вид альфа-талассемии. Ребенок погибает внутриутробно.
• Гемоглобинопатию H. Благоприятная малосимптомная форма альфа-талассемии.
• Бета-дельта-талассемии. Практически неотличима от бета-талассемии.
• Гемоглобинопатию Lepore. Эта форма развивается вследствие слияния бета-цепей глобина и схожа с бета-талассемией.

Клиническая картина гемоглобинопатий разнообразна. Гетерозиготные больные имеют либо бессимптомное, либо легкое течение. Гомозиготные формы начинают себя проявлять уже с раннего детства (6 месяцев — 1 год).

Общая симптоматика включает признаки гемолитической анемии (бледность, желтушность кожи и слизистых, увеличение селезенки), патологию развития скелета – башенный череп (четырехугольный), уплощенная переносица, искривленный позвоночник.

Из-за повышенной секреции билирубина в желчь могут беспокоить симптомы желчнокаменной болезни уже в детском возрасте – тяжесть или ноющие боли в правом подреберье, приступы желчной колики, обесцвечивание кала.

На коже голеней часто возникают длительно незаживающие язвы. Для болезней с дефектом в структуре гемоглобина характерно кризовое течение.

Самые тяжелые приступы, нередко заканчивающиеся летально, встречаются при серповидно-клеточной анемии.

Вазоокклюзивный криз

Наиболее типичный. Происходит закупорка мелких сосудов различных органов.

Дети испытывают боли в длинных трубчатых костях, у них отекают кисти, стопы, что затрудняет движения лучезапястных, голеностопных суставов (hand-foot синдром). Микротромбозы сосудов кишечника вызывают абдоминальные боли.

У молодых мужчин нередко развивается приапизм, впоследствии приводящий к эректильной дисфункции. Кризу сопутствует лихорадка, тахикардия, потливость.

Гемолитический криз

При гемолитическом кризе происходит массивное разрушение красных телец с резким снижением содержания гемоглобина, эритроцитов в крови.

Усиливается имеющаяся желтушность, бледность кожных покровов, слизистых, возникают лихорадка, поясничные и абдоминальные боли, присоединяются симптомы снижения артериального давления (головокружение, обмороки).

Моча приобретает темный цвет за счет большого количества гемоглобина.

Секвестрационный криз

Во время секвестрационного криза также стремительно падает уровень гемоглобина.

Но это происходит не из-за гемолиза, а вследствие венозного тромбоза и скопления большого количества крови в расширенных синусоидах печени и селезенке, что и приводит к обеднению общего кровотока.

Кроме симптомов тяжелой анемии по причине выраженной гепатоспленомегалии появляются сильные и распирающие боли в левом и правом подреберье.

Апластический криз

Достаточно редкая форма криза. Она развивается при инфицировании парвовирусом В19, который способен угнетать костномозговое кроветворение.

Это сопровождается стремительным (но обратимым) снижением концентрации не только эритроцитов, но и всех других клеток периферической крови (лейкоцитов, тромбоцитов).

Общими осложнениями гемоглобинопатий считаются ЖКБ, патологические переломы длинных трубчатых костей. Гетерозиготные формы редко сопровождаются неблагоприятными событиями, так как имеют легкое течение. При количественных гемоглобинопатиях из-за отложения избыточного количества железа во внутренних органах развивается сердечная недостаточность, цирроз печени, сахарный диабет 2 типа.

Качественные патологии гемоглобина характеризуются широким спектром неблагоприятных последствий. Наиболее опасными считаются эмболия легочных сосудов, инфаркт миокарда, ОНМК, которые примерно у 10% пациентов приводят к смерти.

Закупорка микрососудов, питающих кости, ведет к асептическому некрозу головки бедренной кости (АНГБК).

Вследствие постоянных инфарктов селезенки возникает функциональный асплезнизм, из-за чего часто развиваются бактериальные инфекции (бронхиты, пневмонии) с тяжёлым течением, нередко с летальным исходом.

Курацией больных с гемоглобинопатиями занимаются врачи-гематологи, генетики. Во время общего осмотра обращается внимание на цвет кожных покровов (бледность, желтуха), конституциональные нарушения (задержку нервно-психического, физического развития ребенка, аномалии строения скелета). Дополнительное обследование включает:

• Анализы крови. Для общего анализа крови пациентов с качественными гемоглобинопатиями типична нормоцитарная анемия средней степени тяжести, для больных с количественными гемоглобинопатиями – тяжелая микроцитарная анемия. В мазке крови обнаруживаются измененные деформированные эритроциты (серповидные, сферические). В биохимическом анализе крови повышены концентрации свободного железа, ферритина и непрямого билирубина.
• Электрофорез гемоглобина. Основной метод диагностики патологий гемоглобина, широко применяемый в клинической гематологии, который определяет соотношение фракций гемоглобина – электрофорез на пленке с ацетатом целлюлозы или лимоннокислым агаром. Выявляется высокое содержание аномальных гемоглобинов (HbS, HbF, HBA2).
• Генетические исследования. ДНК-тестирование методом ПЦР выполняется только в рамках пренатальной диагностики с целью генетического консультирования семей, имеющих повышенный риск развития патологий гемоглобина. Образцы ДНК получают путем амниоцентеза на 8-10 и 14-16 неделе беременности. Определяют наличие мутаций различных генов.
• Инструментальные исследования. На рентгенографии костей конечностей отмечаются признаки разрастания костного мозга – истончение кортикального слоя, участки остеопороза, расширение костномозгового канала. На рентгене костей черепа выявляется игольчатый периостоз («феномен волосатого черепа»). При УЗИ брюшной полости обнаруживаются гепатоспленомегалия, камни в желчном пузыре.

Гемоглобинопатии дифференцируют с другими врожденными гемолитическими анемиями (мембранопатиями, ферментопатиями, микросфероцитарной анемией Минковского-Шоффара). Постоянные тромбозы нужно дифференцировать от различных тромбофилий. Перегрузку железом следует отличать от наследственного гемохроматоза. Анемия, оссалгии требуют исключения злокачественных миелопролиферативных заболеваний.

Людям, страдающим гемоглобинопатиями, требуется проведение сложной многокомпонентной терапии, поэтому все пациенты с гомозиготными формами подлежат обязательной госпитализации в гематологический стационар. Больным с гетерозиготными формами лечение не показано. Основные принципы ведения качественных и количественных патологий гемоглобина несколько отличаются друг от друга.

Консервативная терапия

Подбор консервативной терапии производится с учетом вида гемоглобинопатии, течения заболевания, наличия тех или иных осложнений. Оценивается как клиническая симптоматика, так и лабораторные данные (главным образом, показатели красной крови). Выделяют следующие направления лечения:

• Купирование кризов. При вазоокклюзивных кризах используются обезболивающие препараты (нестероидные противовоспалительные средства), а при выраженном болевом синдроме — наркотические анальгетики. Также для подавления преципитации деформированных эритроцитов назначаются ингаляции кислородом, пероральная или внутривенная регидратация.
• Предупреждение кризов. Для постоянного приема больным качественными гемоглобинопатиями назначается гидроксимочевина. Этот препарат стимулирует образование фетального гемоглобина, подавляющего экспрессию гена, ответственного за синтез аномальных нерастворимых гемоглобинов, что уменьшает склонность эритроцитов к деформации, снижает частоту кризов.
• Терапия осложнений. Инфекционные осложнения до получения результатов бактериологических исследований лечат антибактериальными препаратами, активными против пневмококка, гемофильной палочки, менингококка. Используются антибиотики из группы пенициллинов (амоксициллин). При развитии тромбозов применяются антикоагулянты (низкомолекулярные, нефракционированные гепарины).
• Гемотрансфузии. Так как анемия у пациентов с количественными патологиями гемоглобина всегда тяжелая, основу лечения составляют регулярные гемотрансфузии. Людям, страдающим качественными гемоглобинопатиями, переливания крови проводятся только при секвестрационных, гемолитических, а также апластических кризах.
• Борьба с перегрузкой железа и дефицитом фолатов. Для выведения избытка железа из организма используются хелатирующие средства (дефероксамин). Этот препарат обычно назначается вместе с аскорбиновой кислотой, так как она потенцирует хелатирующее действие дефероксамина. Из-за постоянного гемолиза у больных повышен расход фолатов, поэтому им показан длительный прием больших доз фолиевой кислоты.

Хирургическое лечение

Для ряда пациентов с выраженными признаками гемолиза эффективным лечением является спленэктомия – оперативное удаление селезенки.

Другой хирургический вид лечения, позволяющий добиться полной ремиссии – аллотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Однако этот метод применяется редко, только в очень тяжелых случаях, так как он сопряжен с высокой частотой летальных исходов. При холелитиазе выполняется холецистэктомия.

Экспериментальное лечение

В настоящее время ведутся клинические исследования по поиску лекарства для излечения гемоглобинопатий. Есть успешные результаты генной терапии СКА.

Суть лечения заключается во введении в стволовые клетки пациента гена, кодирующего синтез нормальной бета-глобиновой цепи, с помощью обезвреженного лентивируса. Препарат называется LentiGlobin BB305.

Его применение привело к улучшению показателей крови, что позволило отказаться от постоянной стандартной терапии. Также проводятся испытания данного препарата при бета-талассемии.

Люди, имеющие качественные гемоглобинопатии, при грамотном лечении могут прожить дольше 50 лет. Основная причина смерти – бактериальные инфекции, тромботические осложнения.

При гетерозиготных формах заболевания в большинстве случаев продолжительность жизни не отличается от общей популяции.

Первичная профилактика проводится среди семей, имеющих высокий риск развития гемоглобинопатий. Она заключается в пренатальной диагностике с прерыванием беременности по медпоказаниям.

Пациенты, страдающие качественными аномалиями гемоглобина, обязательно должны получить вакцину от гемофильной палочки, пневмококка, менингококка.

Детям от 4 месяцев до 6 лет показано длительное применение пенициллиновых антибиотиков для профилактики инфекций. То же касается больных, перенесших спленэктомию.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/hemoglobinopathy

Метгемоглобинемия: виды, причины, симптомы и лечение

Метгемоглобинемия — это расстройство крови, которое возникает, при малом поступлении кислорода в клетки организма. Существует два вида метгемоглобинемии — врожденная и приобретенная.

Младенцы могут наследовать заболевание от своих родителей — это называется врожденной метгемоглобинемией.

Приобретенная метгемоглобинемия может возникнуть после воздействия определенных лекарств или химических веществ. Приобретенная метгемоглобинемия обычно проявляется мягко и проходит после идентификации и устранения причины заболевания.

Читайте так же статью Что такое гемофилия? Признаки и симптомы

Врожденная метгемоглобинемия — это редкая болезнь. Приобретенная метгемоглобинемия встречается значительно чаще, в большинстве случаев не требует лечения.

Типы и причины метгемоглобинемии

Заболевание возникает, когда гемоглобин протеина крови в организме превращается в метгемоглобин.

Гемоглобин присутствует в эритроцитах, он переносит кислород по телу, распределяя его по всем тканям и органам. При метгемоглобинемии, кислород по-прежнему переносится по телу, но не эффективно высвобождается.

Причины метгемоглобинемии зависят от вида болезни. В случае генетической причины метгемоглобинемию вызывает определенный фактор.

Унаследованная (врожденная) метгемоглобинемия

Метгемоглобинемия может передаваться, если один или оба родителя несут дефектный ген, который вызывает проблемы с ферментом цитохрома b5 редуктазы.

• Тип 1 унаследованной метгемоглобинемии. Это дефицит эритроцитарной редуктазы который возникает, когда красные кровяные тельца не имеют цитохрома b5 редуктазы.
• Тип 2, унаследованной метгемоглобинемии. Это дефицит общей редуктазы который возникает когда, когда многие клетки в организме не имеют фермента. Этот тип может привести к летальному исходу.
• Энзимопеническая М метгемоглобинемия. Такое состояние возникает, когда сам гемоглобиновый белок дефектен.

Приобретенная метгемоглобинемия

Приобретенная метгемоглобинемия более распространена, чем унаследованные формы, метгемоглобинемию вызывает воздействие:

• анестетиков, таких как бензокаин
• нитробензола
• некоторых антибиотиков, включая дапсон и хлорохин
• нитритов, которые используются в качестве добавок для предотвращения порчи мяса
• некоторых продуктов, таких как шпинат, свекла или морковь, которые содержат природные нитраты. Они могут вызвать метгемоглобинемию, если потребляются в больших количествах

У ребенка, родившегося с этим состоянием, может быть синеватый оттенок кожи, который называется цианозом. Этот цвет может проявляться при рождении или вскоре после него.

Признаки метгемоглобинемии:

• коричневый цвет крови;
• синева вокруг рта;
• синева рук;
• синева ног;
• трудности с дыханием, одышка;
• рвота;
• понос.

В тяжелых случаях могут возникать:

• вялость;
• чрезмерное слюнотечение;
• потеря сознания.

Симптомы варьируются в зависимости от количества метгемоглобина (MetHb) в крови, которое измеряется по шкале, называемой концентрацией метгемоглобина.

Уровни концентрации метгемоглобина (MetHb)

• Нормальный уровень концентрации метгемоглобина (MetHb) в крови человека составляет от 0 до 3 процентов. Если метгемоглобин достигает концентрации от 3 до 10 процентов — кожа может приобретать сине-серый вид.
• Уровни метгемоглобина от 15 до 30 процентов приводят к цианозу, кровь выглядит шоколадно-коричневой.
• Концентрации от 30 до 50 процентов вызывает более серьезные симптомы. Эти симптомы могут включать головную боль, усталость, головокружение, беспокойство и замешательство, а также временную потерю сознания, быстрое сердцебиение и слабость.
• Когда уровень метгемоглобина достигае 50 — 70 процентов — могут возникнуть приступы, проблемы с почками или аномальное сердцебиение.
• Концентрация MetHb 70% и более может быть фатальной.

• Типичные симптомы метгемоглобинемии при разных типах заболевания
• Метгемоглобинемия 1 типа:
• Метгемоглобинемия 2 типа:

• отставание в развитии;
• проблемы в обучении;
• припадки.

Энзимопеническая М метгемоглобинемия:

Приобретенная метгемоглобинемия:

• голубоватая окраска кожи;
• головная боль;
• усталость;
• сбивчивое дыхание, одышка;
• недостаток энергии.

Диагностика метгемоглобинемии

1. Врач будет диагностировать состояние с помощью анализа крови, при котором определяется уровень функционального гемоглобина в крови.
2. Врач может проводить пульсоксиметрию, которая проверяет уровень кислорода в крови и анализ крови, который проверяет концентрацию газов в крови.

3. Общий анализ крови исследуется на наличие эритроцитоза, ретикулоцитоза, увеличения Hb, пониженное СОЭ.

Биохимический анализ крови исследуется на предмет небольшого повышения билирубинемия. Хроническая метгемоглобинемия обычно сопровождается наличием телец Гейнца-Эрлиха в эритроцитах.

У пациентов с энзимопенической М метгемоглобинемией при внутривенной инъекции раствора метиленового синего проходит цианоз, кожа также приобретает нормальный цвет.

Лечение метгемоглобинемии

Некоторые люди с врожденной метгемоглобинемией не имеют никаких симптомов, то есть они могут не нуждаться в лечении.

Мягкие случаи приобретенной метгемоглобинемии обычно не требуют лечения. Врач посоветует пациенту избегать того вещества, которое вызвало проблему.

В тяжелых случаях человеку может потребоваться переливание крови. При выраженном цианозе будет также проводиться кислородная терапия.

Каковы возможные осложнения?

Метиленовый синий — раствор, который используется для лечения тяжелых форм метгемоглобинемии, может быть небезопасным для людей, которые имеют или находятся в опасности развития заболевания, называемого дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (гена G6PD).

Тяжелые случаи метгемоглобинемии могут привести к шоку, судорогам и даже смерти.

Можно ли предотвратить заболевание?

Врожденную метгемоглобинемию нельзя предотвратить. Людям с семейной историей расстройства крови рекомендуется консультация у специалистов в области генетически перед тем, как заводить детей.

• Чтобы предотвратить приобретенную метгемоглобинемию, следует избегать известных причин, таких как бензокаин, который является одним из наиболее распространенных инициаторов.
• Бензокаин присутствует во многих безрецептурных лекарствах, но актуальные спреи, содержащие анестетик бензокаина, вызывают большинство тяжелых случаев.
• Тем, кто страдает врожденным типом заболевания, рекомендуется избегать переохлаждения — это может спровоцировать обострение.
• Дети в возрасте до 6 месяцев не должны есть продукты, содержащие нитраты, такие как шпинат, свекла или морковь.

Врожденная метгемоглобинемия 2 типа — серьезная болезнь и часто приводит к смерти в первые несколько лет жизни. Таким образом, людям с семейной историей метгемоглобинемии рекомендуется поговорить с врачом, прежде чем заводить детей.

Для пациентов с 1 типом и энзимопенической метгемоглобинемией М, как правило прогноз хороший.

Приобретенная метгемоглобинемия может быть фатальной, но как только причина проблемы была идентифицирована и устранена, прогноз оценивается как положительный. Большинство случаев даже не требуют лечения.

В статье использованы материалы журнала Medical News Today.

Метгемоглобинемия причины

Возникновение признаков метгемоглобинемии может быть спровоцировано различными этиопатогенетическими факторами, как врожденной, так и наследственной природы, причем частота встречаемости тех или иных патогенетических механизмов напрямую зависит от возраста пациента.

Так, метгемоглобинемия у детей в период новорожденности чаще всего развивается в результате развития состояний, сопровождающихся тяжелым метаболическим ацидозом, физиологическим снижением активности метгемоглобинредуктазы, дисбактериозе с сопутствующей колонизацией кишечника бактериями с повышенной нитрообразующей функцией.

С введением продуктов, составляющих первые прикормы у детей в грудном периоде, может наблюдаться транзиторная метгемоглобинемия, обусловленная повышенным содержанием нитратов в питьевой воде и продуктах питания.

К тому же фетальный тип гемоглобина, наблюдающийся в период новорожденности более подвержен окислительным процессам, нежели гемоглобин взрослого человека.

Нарушения стула в виде склонности к диарее практически в 50% случаев сопровождается увеличением концентрации метгемоглобина в крови, и в развития данного состояния играют роль два основных механизма: прогрессирование метаболического ацидоза и усиленное образование нитритов из нитратов, в результате воздействия грамотрицательных болезнетворных бактерий.

Отдельно следует рассматривать патогенез возникновения метгемоглобинемии в зависимости от состояния функционирования метгемоглобинредуктазы. При нормальных условиях, ее функция заключается в восстановлении окисленного железа и нормализации уровня патологического метгемоглобина.

Период от рождения ребенка и до достижения им четырехмесячного возраста является критическим, и даже у доношенного ребенка существует риск возникновения симптоматики метгемоглобинемии, вследствие физиологической сниженной активности метгемоглобинредуктазы.

У взрослых чаще наблюдаются приобретенные типы метгемоглобинемии, связанные с отравлением метгемоглобинообразователями, то есть веществами химической природы, способными превращать гемоглобин в патологический метгемоглобин и способствовать его концентрированию в крови. К таким веществам следует отнести анилиновые красители, селитру, увеличенные дозы нитроглицерина.

Небольшую категорию пациентов, страдающих метгемоглобинемией, составляют лица с врожденной, или наследственной предрасположенностью к накоплению метгемоглобина. В этом случае механизм развития метгемоглобинемии заключается в полном отсутствии активности ферментов, участвующих в редукции метгемоглобина, а также в наличии той или иной формы гемоглобинопатии.

Метгемоглобинемии токсического типа возникают при длительном течении энтероколитов различного происхождения, сопровождающихся нарушением всасывания и синтеза нитратов.

При назначении пациентам лекарственных средств группы сульфаниламидов и хинина следует учитывать, что активные вещества этих препаратов обладают окисляющими свойствами и даже при однократном их приеме у больного могут возникнуть признаки метгемоглобинемии.

Метгемоглобинемия симптомы

Появление и степень прогрессирования клинических симптомов у пациентов с метгемоглобинемией зависит от множества факторов: возраст больного, наличие или отсутствие сопутствующей кардиальной и сосудистой патологии, уровень концентрации метгемоглобина в крови и этиопатогенетический механизм ее возникновения.

Существуют данные, что при ситуации, когда концентрация метгемоглобина в общем составе гемоглобина не превышает границу 20%, у больного не отмечается никаких изменений в функционировании организма в целом.

Однако измерение концентрации метгемоглобина методом спектрофотометрии абсорбционного типа, измеряемой с помощью ко-оксиметра позволяет более детально рассмотреть появление тех или иных клинических симптомов у пациентов, зависимых от степени прогрессирования накопления метгемоглобина в крови.

Концентрация метгемоглобина на уровне 15-30 нм сопровождается возникновением выраженного цианоза кожных покровов и темным окрашиванием крови. Показатели на ко-оксиметре 30-50 нм всегда сопровождаются выраженными дыхательными и сосудистыми расстройствами в виде появления диспноэ, головокружения, выраженной слабости и даже кратковременной утрате сознания.

При концентрации 50-70 нм в клинической симптоматике на первый план выступают неврологические нарушения, обусловленные длительной гипоксией головного мозга, в виде глубокой степени нарушения сознания, повышенной судорожной готовности. Кроме того, у пациента отмечаются кардиогемодинамические отклонения в виде нарушения ритма сердечной деятельности.

В ситуации, когда концентрация метгемоглобина превышает показатель 70 нм, наступает летальный исход.

Специфической клинической симптоматикой сопровождается водно-нитратная метгемоглобинемия, возникающая в результате острого токсического воздействия метгемоглобинообразователей синтетического происхождения. В этой ситуации отмечается острый дебют клинических проявлений и быстрое прогрессирование клинической картины.

В ситуации, когда имеет место легкая степень насыщения метгемоглобином крови, наблюдается кратковременная синюшность кожных покровов, головная боль и дезориентация в пространстве.

При адекватно проведенной дезинтоксикационной терапии, все вышеперечисленные симптомы исчезают, и наблюдается полное восстановление работоспособности.

Длительное воздействие метгемоглобинообразователей может провоцировать развитие хронического течения метгемоглобинемии со склонностью к рецидиву интоксикационного синдрома.

Метгемоглобинемия лечение

В основу всех методик терапии метгемоглобинемии положен патогенетический принцип, основанный на восстановлении трехвалентного железа в двухвалентное. Основным патогенетически обоснованным медикаментозным лечением в этой ситуации является парентеральное введение Метиленового синего в терапевтической дозе 1 мг на 1 кг веса пациента.

Рекомендовано применение этого лекарственного средства только при концентрации метгемоглобина более 30% и в большинстве случаев в течение нескольких часов после инъекции отмечается полное нивелирование клинических проявлений.

Большое внимание следует уделять определению индивидуальной дозы Метиленового синего, так как передозировка этого препарата может провоцировать гемолитическую анемию.

1. В ситуации, когда метгемоглобинемия сопровождается дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, целесообразным является проведение обменной гемотрансфузии в объеме не менее 4 л и проведения антиоксидантной терапии (Аскорбиновая кислота в суточной дозе 2 г).
2. В грудном возрасте у детей, имеющих признаки метгемоглобинемии, вызванной ферментопатиями, обоснованным является назначение Аскорбиновой кислоты в дозе 0,1 г трижды в сутки перорально и Рибофлавина в суточной дозе 0,02 г.
3. Легкая степень концентрации метгемоглобина, зарегистрированная при проведении ко-оксиметрии, не нуждается в применении антидотной терапии и должна сопровождаться лишь динамическим наблюдением за пациентом.

В ситуации, когда больной страдает острой метгемоглобинемией токсического генеза необходимо выполнение неотложных мероприятий, заключающихся в обработке пораженных кожных покровов проточной водой и устранении воздействия газов. Патогенетически обоснованным методом лечения интоксикационной метгемоглобинемии тяжелой степени тяжести является проведение пассивной оксигенотерапии.

В качестве симптоматической терапии, способствующей стимуляции деметглобинезации, является внутривенная инфузия 40% Глюкозы в объеме 50 мл, внутримышечное введение 600 мкг Витамина В12, внутривенно-капельное введение Тиосульфата натрия.

Источник: https://healthage.ru/poleznye-sovety/lechenie-boleznej/metgemoglobinemiya-vidy-prichiny-simptomy-i-lechenie/

Гемоглобинопатии. Причины, симптомы и прогноз при гемоглобинопатиях

содержание

Гемоглобинопатии – группа заболеваний, ​характеризующихся нарушением структуры гемоглобина или синтеза глобиновых цепей. Для первого вида самой распространённой является серповидно-клеточная анемия.

Гемоглобинопатия количественного типа – это большая талассемия, или анемия Кули. В целом, аномалий гемоглобина насчитывается порядка 500 видов, большинство из которых не имеет клинических проявлений.

Однако такие заболевания, как анемия, достаточно опасны и выражены специфическим гипоксическим симптомокомплексом.

Гемоглобинопатия – это наследственное заболевание. Поэтому первоочередные профилактические меры обычно направлены на перинатальную диагностику и медико-генетическое консультирование.

Для многих видов гемоглобинопатий характерна распространенность в определённых географических границах (Африка, Западная Азия, Кавказ, Индия, Средиземноморье).

Наибольшее распространение гемоглобинопатии получили в так называемом «малярийном поясе» – в районах с тропическим и субтропическим климатом.

Наследование этого заболевания влияет на клиническую картину или отсутствие таковой. Проявление унаследованной гемоглобинопатии не зависит ни от пола ребёнка, ни от пола родителя – носителя гена.

Только когда оба родителя передают ребёнку ген гемоглобинопатии одного вида, проявляется ярко выраженная симптоматика.

Нередко гомозиготное наследование гемоглобинопатии приводит к гибели плода ещё до рождения. Если же ребёнок выживает, то он становится хронически больным с периодами обострений и относительного благополучия в течение всей жизни.

2.Основные симптомы заболевания

Основные симптомы заболевания – это всевозможные проявления врождённой анемии:

• бледность;
• утомляемость и слабость;
• увеличенная селезёнка;
• тёмная моча;
• желтушность кожи;
• низкая масса тела;
• специфическая форма черепа;
• увеличенный живот;
• низкий гемоглобин;
• ускоренное разрушение эритроцитов.

3.Диагностика болезни

Помимо визуального изучения клинической картины, для уточнения диагноза могут проводиться: общий анализ крови, электрофорез гемоглобина, проба на щелочную устойчивость эритроцитов.

Поскольку гемоглобинопатия неизлечима, больные могут лишь получать пожизненную симптоматическую медицинскую помощь и соблюдать ряд предписаний, которые снижают частоту и тяжесть обострений.

4.Лечение гемаглобинопатии

Лечение и поддерживающая терапия включают:

• препараты железа;
• фолиевую кислоту;
• диету, богатую белками и витаминами;
• глюкокортикостероиды;
• иммунодепрессанты;
• переливания крови и эритроцитарной массы;
• постельный режим в периоды обострений;
• удаление селезёнки;
• пересадку костного мозга.

Прогноз для больных гемоглобинопатией во многом зависит от типа патологии и степени её влияния на функции организма. Тяжёлые формы вызывают задержку развития и нередко гибель в детском возрасте.

Особенно опасным фоном в периоды обострений становятся инфекции.

В любом случае больные гемоглобинопатией постоянно находятся под медицинским наблюдением и требуют регулярного обследования и поддерживающих мер.

Источник: https://medintercom.ru/articles/gemaglobinopatii