Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Болезнь Рустицкого-Калера или миеломная болезнь – это онкозаболевание кровеносной системы. Характерная особенность недуга в том, что из-за злокачественной опухоли в крови возрастает число плазмоцитов (клеток, производящих иммуноглобулины), которые начинают в большом количестве вырабатывать патологический иммуноглобулин (парапротеин).

Множественная миелома – что это простыми словами?

Заболевание множественная миелома – это одна из форм миеломной болезни. Поражающая плазмоциты опухоль при этом недуге возникает в костном мозге.

Статистически чаще встречается миелома костей позвоночника, черепа, таза, ребер, грудной клетки, реже – трубчатых костях организма.

Злокачественные образования (плазмоцитомы) при множественной миеломе захватывают несколько костей и достигают размера 10-12 см в диаметре.

Плазмоциты – это составляющая часть иммунной системы организма. Они производят специфические антитела, защищающие от конкретного заболевания (какой иммуноглобулин нужно производить «подсказывают» специальные клетки памяти).

Пораженные опухолью плазмоциты (плазмомиеломые клетки) бесконтрольно производят неправильные (поврежденные) иммуноглобулины, не способные защитить организм, но накапливающиеся в некоторых органах и нарушающие их работу.

Кроме того, плазмоцитома вызывает:

  • снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов;
  • усиление иммунодефицита и возрастание уязвимости к различным инфекциям;
  • нарушение кроветворения и увеличение вязкости крови;
  • нарушение минерального и белкового обмена;
  • появление инфильтратов в других органах, особенно часто – в почках;
  • паталогические изменения костной ткани в районе опухоли – кость истончается и разрушается, а когда опухоль прорастает через нее, она внедряется в мягкие ткани.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Причины миеломной болезни

Болезнь Рустицкого-Калера изучена врачами, однако по поводу причин ее возникновения в медицинских кругах нет единого мнения. Было обнаружено, что в организме больного человека часто присутствуют лимфатические вирусы Т или В типа, а поскольку из В-лимфоцитов образуются плазмоциты, любое нарушение этого процесса приводит к сбою и началу образования патоплазмацитов.

Помимо вирусной версии, имеются доказательства того, что миеломная болезнь может быть спровоцирована и в результате радиоактивного облучения.

Врачи изучали людей, пострадавших в Хиросиме и Нагасаки, в зоне взрыва на Чернобыльской АЭС.

Было обнаружено, что среди получивших большую дозу облучения высок процент заболевших миеломой и другими заболеваниями, поражающими кровеносную и лимфатическую системы.

Среди негативных факторов, которые повышают риск заболеть миеломной болезнью, врачи называют:

  • курение – чем дольше стаж курильщика и больше количество выкуриваемых сигарет, тем выше риск;
  • иммунодефицит;
  • воздействие на организм токсичных веществ;
  • генетическую предрасположенность.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Миеломная болезнь – симптомы

Миеломная болезнь преимущественно возникает в пожилом возрасте, поражая как женщин, так и мужчин. Болезнь Рустицкого-Калера – симптомы и клиническая картина, наблюдаемая у заболевших:

  • поражение кроветворной и костной систем;
  • нарушение обменных процессов;
  • патологические изменения в мочевыделительной системе.

Множественная миелома симптомы:

  • самые первые признаки миеломной болезни – боль в костях (в позвоночнике, грудной клетке, костях черепа), спонтанные переломы, деформация костей и наличие опухолевых образований;
  • частые пневмонии и другие заболевания, спровоцированные падением иммунитета и ограничением дыхательных движений, вызванным изменениями в костях грудной клетки;
  • дистрофические изменения в мышцах сердца, сердечная недостаточность;
  • увеличение селезенки и печени;
  • миеломная нефропатия – нарушение в почках с характерным повышением белков в моче, переходящее в почечную недостаточность;
  • нормохромная анемия – снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина;
  • гиперкальциемия – повышенное количество кальция в плазме и в моче, это состояние очень опасно, его симптомы – рвота, тошнота, сонливость, нарушения работы вестибулярного аппарата, психические патологии;
  • снижение уровня нормального иммуноглобулина;
  • нарушения кроветворения – кровоточивость слизистых, появление синяков, спазмы артерий фаланг, геморрагический диатез;
  • парестезии («мурашки»), головные боли, сонливость, переходящая в ступор, судороги, головокружения, глухота, одышка;
  • на последних стадиях – снижение веса, повышение температуры тела, серьезная анемия.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Формы миеломной болезни

По клинико-анатомической классификации миеломная болезнь бывает следующих форм:

  • солитарная миелома – с одним опухолевым очагом в кости или лимфоузле;
  • множественная (генерализованная) миелома – с формированием нескольких опухолевых очагов.

Кроме того, множественная миелома может быть:

  • диффузной – в данном случае патологически образования не имеют границ, а пронизывают всю структуру костного мозга;
  • множественно-очаговой – плазмоцитома кости развивается на ограниченных участках, а кроме этого, опухоли могут возникать в лимфатических узлах, селезенке.
  • диффузно-очаговой – сочетающей признаки диффузной и множественной.

Миеломная болезнь – стадии

Врачи подразделяют три стадии множественной миеломы, вторая стадия является переходной, когда показатели выше, чем в первой, но ниже, чем в третьей (самой тяжелой):

  1. Первая стадия характеризуется – пониженным до 100 г/л гемоглобином, нормальным уровнем кальция, низкой концентрацией парапротеинов и белка Бенс-Джонса, одним опухолевым очагом размером 0,6 кг/м², отсутствием остеопороза, деформации костей.
  2. Третья стадия характеризуется – пониженным до 85 г/л и ниже гемоглобином, концентрацией кальция в крови выше 12 мг на 100 мл, множественными опухолями, высокой концентрацией парапротеинов и белка Бенс-Джонса, общим размером опухоли 1,2 кг/м² и более, явными признаками остеопороза.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Осложнения миеломной болезни

Для множественной миеломы характерны осложнения, связанные с разрушающей деятельностью опухоли:

  • сильные боли и разрушение костей (переломы);
  • почечная недостаточность с необходимостью прохождения гемодиализа;
  • постоянные инфекционные заболевания;
  • анемия в серьезной стадии, требующая переливаний.

При диагнозе миеломная болезнь дифференциальная диагностика бывает затруднена, особенно в тех случаях, когда отсутствуют явные опухолевые очаги.

Обследованием пациента при подозрении на диагноз миеломная болезнь занимается гематолог, который сначала проводит опрос и выясняет наличие или отсутствие таких признаков как боль в костях, кровотечения, частые инфекционные заболевания.

Далее назначаются дополнительные исследования, позволяющие уточнить диагноз, его форму и степень:

  • общий анализ крови и мочи;
  • рентген грудной клетки и скелета;
  • компьютерная томография;
  • биохимический анализ крови;
  • коагулограмма;
  • исследование количества парапротеинов в крови и моче;
  • биопсия костного мозга;
  • исследование по методу Манчини на определение иммуноглобулинов.

Миеломная болезнь – анализ крови

При подозрении на диагноз миеломная болезнь врач назначает общий и биохимический анализы крови. Характерны для заболевания следующие показатели:

  • гемоглобин – менее 100 г/л;
  • эритроциты – менее 3,7 т/л (женщины), менее 4,0 т/л (мужчины);
  • тромбоциты – менее 180 г/л;
  • лейкоциты – менее 4,0 г/л;
  • СОЭ – более 60 мм в час;
  • белок – 90 г/л и выше;
  • альбумин – 35г/л и ниже;
  • мочевина – 6,4 ммоль/л и выше;
  • кальций – 2,65 ммоль/л и выше.

Миеломная болезнь – рентген

Важнейших этап исследования при миеломной болезни – рентген. Диагноз множественная миелома диагностика с помощью рентгенографии может полностью подтвердить или оставить под вопросом.

Опухолевые очаги при рентгене видны отчетливо, а кроме того – врач получает возможность оценить степень поражения и деформации костных тканей.

Диффузные поражения на рентгене выявить сложнее, поэтому врачу могут потребоваться дополнительные методы.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Миеломная болезнь – лечение

В настоящее время для лечения миеломной болезни используется комплексный подход, с преимущественным применением лекарственных препаратов в различных комбинациях. Хирургическое лечение требуется для фиксации позвонков из-за их разрушения. Множественная миелома – лечение препаратами включает:

  • таргетную терапию, стимулирующую синтез белков, ведущих борьбу с парапротеинами;
  • химиотерапию, тормозящую рост раковых клеток и убивающую их;
  • иммунную терапию, направленную на стимуляцию собственного иммунитета;
  • кортикостероидную терапию, усиливающую основное лечение;
  • лечение бисфосфонатами, укрепляющими костную ткань;
  • обезболивающую терапию, направленную на снижение болевого синдрома.

Миеломная болезнь – клинические рекомендации

К сожалению, полностью излечиться от миеломной болезни невозможно, терапия направлена на продление жизни. Для этого следует соблюдать некоторые правила. Диагноз миеломная болезнь – рекомендации врачей:

  1. Тщательно соблюдать лечение, назначенное врачом.
  2. Укреплять иммунитет не только лекарствами, но и прогулками, водными процедурами, солнечными ваннами (с использованием солнцезащитных средств и во время минимальной солнечной активности – утром и вечером).
  3. Для защиты от инфекции – соблюдать правила личной гигиены, избегать мест скопления народа, мыть руки перед приемом лекарств, перед едой.
  4. Не ходить босиком, так как из-за поражения периферических нервов легко пораниться и не заметить этого.
  5. Следить за уровнем сахара в продуктах, поскольку некоторые лекарства способствуют развитию диабета.
  6. Сохранять позитивный настрой, поскольку положительные эмоции оказывают важнейшее значение на ход заболевания.

Химиотерапия при множественной миеломе

Химиотерапия при миеломной болезни может проводиться одним или несколькими препаратами. Этот способ лечения позволяет достичь полной ремиссии примерно в 40% случаев, частичной – в 50%, однако рецидивы болезни случаются очень часто, поскольку заболевание затрагивает многие органы и ткани. Плазмоцитома – лечение химиопрепаратами:

  1. На первой стадии лечения назначенные врачом химиопрепараты в виде таблеток или инъекций принимаются по схеме.
  2. На второй стадии, если химиотерапия оказалась эффективной, проводится трансплантация собственных стволовых клеток костного мозга – берут пункцию, выделяют стволовые клетки и подсаживают их обратно.
  3. Между курсами химиотерапии проводят курсы лечения препаратами альфа-интерферона – для максимального продления ремиссии.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Множественная миелома – прогноз

К сожалению, при диагнозе миеломная болезнь прогноз неутешительный – врачи способны лишь продлить периоды ремиссии.

Читайте также:  Рак крови: причины появления, сколько живут при лейкозе и способы лечения, характерные симптомы у женщин,

Часто больные миеломой умирают от пневмонии, смертельных кровотечений, вызванных нарушениями свертываемости крови, переломов, почечной недостаточности, тромбоэмболии.

Хороший прогностический фактор – молодой возраст и первая стадия заболевания, самый плохой прогноз – у людей, старше 65 лет с сопутствующими заболеваниями почек и других органов, множественными опухолями.

Множественная миелома – продолжительность жизни:

  • 1-2 года – без лечения;
  • до 5 лет – средняя продолжительность жизни при миеломной болезни для людей, проходящих терапию;
  • до 10 лет – продолжительность жизни при хорошей реакции на химиотерапию и болезни в легкой стадии;
  • более 10 лет могут прожить только больные с одним опухолевым очагом, успешно удаленном врачами.

Источник: https://womanadvice.ru/mielomnaya-bolezn-simptomy-i-prognozy-vseh-stadiy-neduga

Миелома: что это за болезнь, признаки миеломы крови, стадии миеломы, сколько живут

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Миелома — злокачественная опухоль, подавляющая нормальное кроветворение, разрушающая кости и вырабатывающая патологические белки, повреждающие внутренние органы. Когда говорят о миеломе крови или костей, или позвоночника, или костного мозга, то имеют ввиду одно заболевание с разнообразными проявлениями.

Относящееся к гемобластозам или онкогематологическим процессам, то есть злокачественным болезням крови и лимфатической ткани заболевание имеет много названий: множественная миелома, миеломная болезнь и генерализованная плазмоцитома, плазмоцитарная миелома.

Причина миеломы

Миелома состоит из изменённых плазматических клеток. В нормальном костном мозге плазматические клетки рождаются из В-лимфоцитов, но число их ограничено всего 5%, большее количество — уже патология.

Определённой ясности с первопричиной развития плазматической опухоли нет, в инициации процесса подозревают плохую наследственность и склонность к аллергии против собственных тканей, радиацию и работу с токсичными веществами, под подозрение попал и вирус герпеса 8 типа.

Правда, достоверных доказательств участия всего перечисленного в злокачественном перерождении не представлено. Ясно одно, что-то помешало нормальному созреванию В-лимфоцитов или вмешалось в многоэтапный путь от их «детства» до лимфатической зрелости, из-за чего-то лимфоцит превратился в дефектный плазмоцит, давший начало миеломе.

Миеломная болезнь поражает трёх из 100 тысяч россиян, как правило, пожилых — преимущественно на седьмом десятке жизни, у молодых до 40 лет заболевание встречается очень редко.

Среди страдающих заболеваниями крови и лимфатической ткани плазмоцитому имеет 10-13%, но из всех существующих в природе злокачественных процессов на больных плазмоклеточной опухолью приходится не более одного процента.

Что происходит при миеломе?

По какой-то причине в костном мозге появляются ненормальные клетки, размножаясь, они нарушают нормальное кроветворение, что проявляется анемией. Недостаток эритроцитов сказывается на работе всех органов, но особенно сильно на легочной ткани и головном мозге, что проявляется недостаточностью их функций.

Функция нормальных плазматических клеток — выработка антител-иммуноглобулинов для защиты от болезнетворных агентов. Миеломные плазмоциты тоже вырабатывают иммуноглобулины, но дефектные парапротеины, не способные к иммунной защите.

Вырабатываемые злокачественными плазмоцитами парапротеины откладываются в тканях органов, излюбленное «место складирования» — почки, в которых развивается «болезнь лёгких цепей» с исходом в почечную недостаточность.

В поражённой печени снижается выработка разжижающих кровь веществ — повышается вязкость крови, нарушающая обменные процессы в тканях, образуются тромбы.

Отложения иммуноглобулинов наносят урон и другим органам, но не столь фатальный.

В костях миеломные клетки стимулируют остеокласты, вызывая остеолизис — разъедание кости. Из разрушенной кости кальций выходит в плазму, накапливаясь, приводит к гиперкальциемии — тяжёлому состоянию, требующему принятия срочных мер.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Диагностика миеломной болезни

Диагноз устанавливается по анализам крови, где находят парапротеины и определяют их суммарную и видовую концентрацию. Парапротеины обозначают как иммуноглобулины — IgA, IgG и IgМ.

Плазмоциты вырабатывают иммуноглобулины по собственному усмотрению и в разном количестве, по их изменению продукции патологических белков впоследствии оценивают эффективность лечения и активность заболевания.

Степень агрессивности плазматических клеток выясняют при микроскопии костного мозга, его получают из грудины при стернальной пункции или при биопсии тазовой кости. Особенно актуально исследование при невысокой продукции парапротеинов или при изменении характера течения болезни.

Давний маркёр заболевания — белок Бенс-Джонса в моче, выявляемый у 70% пациентов. Белок формируется из цепочек иммуноглобулинов А и G небольшого молекулярного веса — «лёгких», которые просачиваются из почечных канальцев. По содержания Бенс-Джонса тоже контролируют течение болезни.

Часто заболевание случайно обнаруживается во время обычной рентгенографии органов грудной клетки по литическим дефектам ребер. На первом этапе необходимо выявить все деструктивные изменения в костях, чтобы в дальнейшем следить за процессом и результатами терапии, что позволяет высокочувствительная низкодозная КТ всего скелета.

При МРТ изучается состояние плоских костей — черепа и таза, что обязательно при тлеющей и солитарном варианте опухоли. МРТ помогает оценить не только дефекты кости, но и наличие опухолевой инфильтрации мягких тканей, вовлечение в процесс спинного мозга.

Обязательно проводится анализ на кариотип для выявления генетических аномалий, влияющих на прогноз в отношении жизни больного и эффективность лечения.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Когда диагноз миеломы не вызывает сомнений

Характерные особенности клеток определяют течение процесса от медленной и практически доброкачественной гаммапатии или тлеющей миеломы до стремительного плазмоклеточного лейкоза.

Не всегда изначально удаётся классифицировать заболевание, что усложняет выбор оптимальной терапии. В 2014 году международный консенсус определил критерии, облегчающие постановку точного диагноза и отделяющие один вариант опухолевого процесса от других.

В первую очередь, в костном мозге определяют процент плазматических клеток, так при симптоматической миеломной болезни их должно быть более 10%, а 60% говорит о высокой агрессивности опухоли.

Для каждого варианта заболевания предусмотрены определенные количественные характеристики и сочетания критериев, так для полной убеждённости в наличии у пациента миеломы необходимо обнаружить специфические «продукты»:

  • М-протеин в крови, то есть IgA или IgG;
  • легкие цепи иммуноглобулинов;
  • в моче белок Бенс-Джонса;
  • очаги в костях скелета.

При недостаточности специфических критериев диагностике помогают неспецифические, но часто встречающиеся последствия деятельности плазмоцитов и парапротеинов на органы-мишени:

  • повышение уровня кальция крови в результате массивного разрушения костей;
  • снижение гемоглобина при опухолевом замещении костного мозга;
  • повышение креатинина крови — маркёра почечной недостаточности.

Симптомы миеломы

Замечено, что каждый пул плазматических клеток производит иммуноглобулины с персональными особенностями и по своему графику, отчего клинические проявления очень своеобразны и глубоко индивидуальны.

Нет двух одинаковых больных, тем более невозможно найти двух похожих пациентов по диагностическим критериям. Тем не менее, выделяют несколько типов заболевания.

По количеству поражений опухоль может быть генерализованной или множественной и солитарной — с единственным очагом.

По течению различают вялотекущую или тлеющую, она же индолетная, и симптоматическую плазмоцитому, протекающую с явными клиническими проявлениями.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Основное проявление симптоматической миеломы — боли в костях вследствие их разрушения, которые появляются не сразу и часто даже не в первый год заболевания.

Болевой синдром возникает при вовлечении в опухолевый процесс надкостницы, пронизанной нервными окончаниями.

При медленно текущем процессе до выявления опухоли может пройти несколько лет, поскольку ничего кроме эпизодов слабости у пациента не возникает.

В развёрнутой стадии с множественными поражениями на первый план выходят в разных комбинациях и с индивидуальной интенсивностью переломы в местах деструкции костей и проявления почечной недостаточности, или амилоидоз органов.

Лечение миеломной болезни у молодых

Вялотекущий вариант миеломной болезни не всегда требует лечения, поскольку не угрожает жизни, а терапия совсем не безвредна. В данном случае наблюдение за течением процесса более выгодно пациенту, нежели токсичная химиотерапия. Регулярные обследования позволяют вовремя диагностировать активизацию процесса.

Симптоматическая миелома разделяется по стадиям от I до III по уровню в крови специфического микроглобулина и альбумина, стратегия при стадии I и II-III различается только используемыми препаратами и их комбинациями.

При любой стадии основное и определяющее тактику — состояние пациента и его возраст. Так сохранным больным до 65-летнего возраста и без тяжёлых хронических болезней предлагается агрессивная химиотерапия высокими дозами с пересадкой собственных стволовых клеток крови, по-научному, аутологичной трансплантацией.

Физически сохранные пациенты от 65 до 70-летия тоже могут претендовать на высокодозную химиотерапию, но уже не комбинацией лекарств, а единственным препаратом — мелфаланом.

До начала высокодозной химиотерапии проводится несколько курсов полихимиотерапии обычными дозами, затем специальным препаратом стимулируется выработка костным мозгом собственных стволовых клеток, которые собираются и консервируются. Затем пациент получает очень высокие дозы цитостатиков, в результате чего гибнут все клетки крови — опухолевые и нормальные. Нормальные, заблаговременно законсервированные кровяные элементы и вводят пациенту.

Лечение миеломы у пожилых

Пациенты старше 65 лет и помоложе, но с сопутствующими болезнями, влияющими на общее состояние и активность, тоже на первом этапе проходят цикловую химиотерапию, в том числе с использованием таргетных препаратов.

Результат лечения оценивается по анализам крови и костного мозга, где определяют концентрацию специфических для заболевания белков и процент опухолевых клеток.

На результате лечения отражается не только возраст, но и наличие нескольких хронических болезней, астенизация, подразумевающая физическое ослабление с похуданием или без оного.

Астенизированного человека наши предки называли «квёлым». Такие пациенты рискуют не перенести агрессивного лечения, но достаточно неплохо отвечают на более легкие варианты противоопухолевой химиотерапии.

В последние годы спектр химиопрепаратов существенно расширился за счёт таргетных средств, продемонстрировавших хороший непосредственный результат и увеличение продолжительности жизни участников исследований.

Поражения скелета подлежат длительной терапии бисфосфонатами, уменьшающими болевой синдром, предотвращающими переломы и гиперкальциемию. На отдельные опухолевые очаги воздействуют ионизирующим излучением, обязательна лучевая терапия при угрозе сдавления спинного мозга и поражении шейного отдела позвоночника.

Прогноз при миеломной болезни

  • Кроме возраста пациента и его физического состояния на прогнозе миеломы и продолжительности жизни отражается чувствительность опухоли к лекарственному лечению и биологические характеристики плазматических клеток, в частности генетические аномалии с делецией участков хромосом и амплификацией — удвоением генов.
  • Играет роль концентрация парапротеинов и их фракций, объем поражения на момент выявления болезни и степень вовлечения в патологический процесс других органов, так уже развившаяся почечная недостаточность «перевесит» все прочие благоприятные признаки заболевания.

Очень важно для жизни пациента правильно выбрать лечащего доктора и клинику, где могут провести точнейшее обследование и пациентом занимается целая команда врачей разных специальностей, знающих клинические проблемы немолодого миеломного больного и умеющих их решать.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М./ Статистика злокачественных новообразований России и странах СНГ 2007 г.//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2009; 20 (3)
  2. Kyle RA, Rajkumar SV./ Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma// Leukemia. 2009; 23(1)
  3. Durie BGM, Salmon SE. / A clinical staging system for multiple myeloma: Correlation of measure Myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival// Cancer, 1975;36.
  4. Facon T, Mary JY, Hulin C et al./ Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone or reduced intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial// Lancet 2007; 370
  5. Weber DM, Chen C, Nievisky R et al./ Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America.// N Engl J Med 2007; 357.
Читайте также:  Холтер: использование аппарата для суточного мониторинга сердца, показания к применению и техника обследования

Источник: https://www.euroonco.ru/mieloma

Миеломная болезнь: симптомы, диагностика, лечение

Множественная миелома (другое название — миеломная болезнь) — разновидность гемобластозов, которая характеризуется неограниченным размножением патологического клона В-лимфоцитов, вырабатывающего измененные иммуноглобулины – парапротеины.

Эпидемиология и механизмы развития

Миеломная болезнь составляет 13% всех гемобластозов и 1% от числа злокачественных опухолей. В среднем в Российской Федерации за год заболевает около 2000 человек и примерно столько же умирает.

В России возрастная медиана заболеваемости множественной миеломой — 65 лет (в мире — 75 лет). Частота возрастает с возрастом: если лиц до 40 лет среди пациентов не более 3%, то 75-летних и старше – 37%. Шанс заболеть в 80 лет в 10 раз выше, чем в 50.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

С возрастом в предшественниках В-лимфоцитов накапливаются хромосомные изменения — онкогенные мутации. При этом клетки теряют способность к естественной гибели, но сохраняют возможность делиться и созревать (дифференцироваться). Более того, процесс деления становится активным и перестает подчиняться регуляторным системам организма.

Опухолевые клоны заполняют костный мозг, разрушают вещество кости, что вызывает боли и патологические переломы. А вместо нормальных иммуноглобулинов измененные клетки синтезируют парапротеины, патологические глобулины, вызывающие повреждения всех органов и систем.

Чрезмерно высокий уровень белка в крови разрушает мембраны почек, что отмечено в более чем в половине всех случаев множественной миеломы.

Клинические проявления

На первом этапе болезнь развивается бессимптомно, и обнаруживается случайно при профилактических обследованиях (10-20% всех вновь выявленных больных). Заподозрить проблему можно при таких изменениях как:

  • высокое СОЭ;
  • наличие протеинурии (белка в моче);
  • появление в составе белковых фракций моноклонального белка (м-протеина).

На этом этапе развития болезни показатели анализа крови при миеломе остаются нормальными,  и количество плазматических клеток в костном мозге пока не изменено. В таком состоянии организм может оставаться 10-15 лет.

По мере роста опухолевого клона развиваются симптомы миеломной болезни.

Типичными признаками считаются:

  • анемия;
  • повреждение костей;
  • нарушение функции почек;
  • гиперкальциемия.

Но клиническая картина отличается многообразием проявлений, поэтому возможны и другие синдромы.

Синдром костной патологии

Размножаясь, опухолевые клетки заполняют костный мозг, разрастаются в костной ткани.

Чтобы освободить пространство «под себя», они вырабатывают остеокластактивирующий фактор – вещества, которые усиливают активность остеокластов – специальных клеток, которые разрушают костную ткань. Клетки же, создающие кости – остеобласты – наоборот, угнетаются.

В норме в костях существует динамический баланс между деструкцией «состарившихся» тканей и созданием новых, при миеломной болезни он смещается в сторону разрушения.

Проявляется болью в костях (у 70% больных), их повышенной хрупкостью – патологическими переломами. На рентгенограмме появляются признаки диффузного остеопороза, в плоских костях (в том числе черепа) возможны округлые дефекты 2 – 5 см. в диаметре. Поражение позвонков вызывает их уплощение, изменение формы. Рентгенологические изменения обнаруживаются у 80% пациентов.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностикиЦветной рентгеновский снимок костей черепа, на котором видны тёмные округлые пятна — миеломные очаги разрушенной костной ткани.

Синдром гиперкальциемии

Прямое следствие резорбции (рассасывания) костной ткани – повышение в крови уровня кальция. Избыток данного миероэллемента вызывает следующие симптомы:

  • потеря аппетита,
  • тошнота,
  • рвота,
  • запоры,
  • полиурия,
  • депрессия,
  • гипотония,
  • аритмия,
  • сонливость,
  • спутанность сознания;
  • развитие психотических расстройств.

Если уровень кальция поднимается до 3,7 ммоль/л – нужна неотложная помощь. При показателях 4.5 и выше развивается кома и остановка сердца.

Поражение системы крови

Патологический клон вытесняет нормальные клетки костного мозга, «перехватывает» ресурсы у кроветворения. Кроме того, кроветворение ухудшается из-за развития почечной недостаточности. В результате формируется панцитопения:

  • Анемия. Снижается гемоглобин и количество эритроцитов (у 60-70% пациентов). Проявляется общей слабостью, бледностью. одышкой.
  • Тромбоцитопения. Уменьшается число тромбоцитов – клеток крови, ответственных за формирование тромбов при повреждении стенки сосудов. Проявляется кровотечениями различной интенсивности.
  • Лейкопения. Лейкоциты – белые кровяные клетки – защищают организм от инфекций.

Синдром белковой патологии

За счет патологических глобулинов, синтезируемых измененными клетками, возрастает общий белок крови: при норме 64 – 83 г/л показатели в анализе при миеломе могут достигать 150-180 г/л. При этом количество гамма-глобулина снижается, и появляется м-фракция, вырабатываемая опухолевым клоном.

Избыток белка вызывает повышение СОЭ и спонтанную агглютинацию (склеивание) эритроцитов. Пытаясь избавиться от лишнего вещества, организм выводит его с мочой – возникает стойкая протеинурия: в сутки выделяется от 1 до 10 граммов белка (в норме в моче его быть не должно).

Клинически эти изменения проявляются синдромом повышенной вязкости крови.

Синдром повышенной вязкости крови

Нарушается кровообращение, что проявляется изменениями в большинстве органов и систем:

  • ухудшается зрение (тромбоз центральной вены сетчатки или ее ветвей);
  • со стороны нервной системы появляется головная боль, головокружение, онемение конечностей;
  • нарушение кровообращения в мелких сосудах ног вызывает трофические язвы;
  • синдром Рейно – патологический спазм сосудов кистей и стоп;
  • тромбозы глубоких вен конечностей, тромбофлебиты;
  • повышенная вязкость крови вызывает сонливость, головокружения, потерю сознания.

Поражение почек (нефропатия)

Отмечается у 50-90% больных. Причины возникновения:

  • избыток белка в моче блокирует стенки почечных канальцев, вызывая их некроз (гибель);
  • прорастание миеломными клетками почек, своеобразное «метастазирование».
  • нарушения электролитного баланса приводят к избытку кальция, который откладывается в почках;
  • отложения параамилоида.

Все это рано или поздно вызывает развитие почечной недостаточности. Но ее симптомы при миеломной болезни своеобразны: ХПН не вызывает артериальную гипертензию и отеки. При этом нарастают явления общей интоксикации, а в крови увеличивается уровень креатинина – клинически значимым считается показатель >173 мкмоль/л.

Синдром висцеральной патологии

Опухолевый клон проникает во все органы, размножаясь, нарушает их работу. Первыми страдают печень и селезенка: они увеличиваются в размерах, появляются признаки печеночной недостаточности.

Неврологический синдром

Поражение ЦНС и периферических нервов приводит к:

  • нарушению кожной чувствительности, парестезиям;
  • снижению рефлексов;
  • мышечной слабости, парезам и параличам;
  • дисфункции тазовых органов;
  • полинейропатиям;
  • нарушениям фаз сна;
  • угнетению сознания вплоть до комы.

Признаки компрессии спинного мозга, возникшей в результате перелома позвонков или сдавления растущей опухолью, обнаруживаются примерно у ⅓ пациентов.

Синдром вторичного иммунодефицита

Опухолевый клон не способен вырабатывать нормальные иммуноглобулины, поэтому ослабевают защитные способности организма.

Диагностика

Основной метод диагностики миеломной болезни – стернальная пункция. Диагноз подтверждается если в пунктате костного мозга обнаруживают более 10% опухолевых плазматических клеток.

  • Электрофорез сывороточных белков позволяет обнаружить М-протеин (моноклональный белок).
  • Третий диагностический критерий – дисфункции органов и тканей. Для простоты запоминания используется аббревиатура CRAB:
  • С – Calcium – гиперкальциемия >2,75 ммоль/л;
  • R – Renal – поражение почек, которое проявляется уровнем креатинина >173 мкмоль/л;
  • A – Anaemia – гемоглобин < 100 г/л;
  • В – Bone – рентгенологические признаки поражения костей.

Лечение

Химиотерапия

Бессимптомную миелому лечить не рекомендуют. Специфическая терапия назначается при появлении описанных в предыдущем разделе лабораторных изменений. Высокодозная химиотерапия, которую используют при лечении миеломной болезни, сама по себе имеет множество тяжелых побочных эффектов, которые могут оказаться фатальными с учетом возраста пациентов.

Миеломная болезнь крови: механизм развития множественных опухолей, признаки (симптомы), анализ для диагностики

Поэтому, согласно национальным клиническим рекомендациям от 2016 года, высокодозную терапию используют для лечения больных младше 65, чье общее состояние позволяет применять этот метод.

Если же у пациента есть тяжелые сопутствующие заболевания или он старше 65 лет, используют препараты для таргентной терапии. На сегодня в России зарегистрированы:

  • Бортезомиб;
  • Леналидомиб;
  • Бендамустин;
  • Помалидомид.

Конкретные схемы и дозировки назначает врач.

Трансплантация костного мозга

После курса химиотерапии или таргетной терапии рекомендуется трансплантация костного мозга.

Ранее данная операция считалась методом 2 линии, назначаемым при неэффективности стандартного лечения, но в последних рекомендациях трансплантация гемопоэтических стволовых клеток рекомендована в качестве первой линии , с оговоркой, что у пациентов старше 70 лет риск летальности, связанной с трансплантацией, повышается до 8%.

Аутотрансплантация проводится с помощью собственных клеток пациента, собранных из периферической крови (использовать пунктат костного мозга не рекомендуется). Одной процедуры часто бывает недостаточно, тогда в течение полугода проводят повторную пересадку – такая схема называется тандемной трансплантацией.

Аллогенная трансплантация (пересадка клеток донора) применяется крайне редко – как из-за проблем с поиском донора, так и вследствие высокого риска  развития осложнений.

В качестве поддерживающей терапии используют:

  • антибиотики и противовирусные;
  • антикоагулянты (средства, снижающие свертываемость крови);
  • препараты, снижающие уровень кальция;
  • локальную лучевую терапию (при угрозе патологических переломов);
  • плазмаферез;
  • другие методики, направленные на поддержание организма.

Прогноз

Прогноз зависит от генетической характеристики миеломы крови, стадии заболевания и общего состояния пациента. Медиана выживаемости – около 3 лет.

Читайте также:  Паралич: что это такое, симптомы, причины и признаки, лечение

Источник: https://RosOnco.ru/gemoblastozy/mielomnaya-bolezn

Миеломная болезнь — симптомы, анализ крови

Одно из  заболеваний, относящихся к группе неходжкинских лимфом — это миеломная болезнь.

Также в литературе она называется миелонома, множественная миелома, иногда встречается название генерализованная плазмоцитома. Также можно встретить название – болезнь Рустицкого – Каллера.

Это злокачественная опухоль из плазматических клеток. Она является одной из разновидностей парапротеинемических гемобластозов, т.е. зрелоклеточных новообразований из плазмоцитов и B-лимфоцитов, при которых опухолевые клетки секретируют или моноклональные иммуноглобулины или их компоненты.

Статистика заболеваемости

Это заболевание является самым распространенным новообразованием из плазматических клеток и по статистике составляет порядка 1% от всех злокачественных новообразований, и до 155% от всех гемобластозов.

Большая часть больных — это мужчины старше 45 лет. По медицинской статистике основной пик приходится на 65-70 лет. Дети заболеванию не подвержены.

Причины

До сих пор нет какого-либо устоявшегося мнения о том, что приводит к этому недугу. Все больные не имеют в анамнезе ни токсических воздействий, ни антигенных стимуляций.

Признаки миеломной болезни

С 2003 года были разработаны диагностические критерии для симптоматической миеломы, бессимптомной и, так называемой, моноклональной гамма-патии неопределенного значения (MGUS).

Для бессимптомной характерны

  • парапротеин сыворотки более 30 грамм/литр
  • либо наличие плазматических клеток в пункции костного мозга более 10%
  • при этом нет поражений внутренних органов, обусловленных этим недугом.

Для симптоматической характерны

  • наличие плазматических клеток в пунктате костного

мозга более 10% (для чего берется пункция

из головного мозга)

  • либо нахождение плазматических клеток в биопсии

из любой ткани в любом количестве.

  • обнаружение моноклонального белка в сыворотке или моче,
  • гиперкальциемия,
  • гемоглобин менее 100 грамм /литр (анемия).
  • наличие литических  поражений костей скелета, либо выявленный остеопороз, осложненный компрессионными переломами.
  • почечная недостаточность, объясняемая миеломной болезнью.

Для моноклональной гамма-патиии неопределенного значения характерны

  • парапротеин сыворотки менее 30 грамм/литр,
  • наличие плазматических клеток в пунктате костного мозга менее 10%,
  • отсутствие поражений органов, связанных с миеломой.

 

Виды миеломы

  • Заблевание имеет ряд вариантов, которые зависят
  • от возможности секретировать различные типы парапротеинов, от клеточного состава и от распространенного опухолевого инфильтрата в костном мозге.
  • В зависимости от  возможности секретировать различные типы

парапротеинов выделяют  следующие типы заболевания:

  • несекретирующие формы,
  • диклоновые,
  • миелома Бенс-Джонса
  • G-миелома,
  • А-миелома,
  • M- миелома.

Чаще всего встречается А-миелома, на ее долю приходится 20%, миелома Бенс-Джонса, на ее долю приходится 15%, и G-миелома, на ее долю приходится 75%.

По клеточному составу выделяются

  • плазмоцитарная
  • полиморфноклеточная
  • мелкоклеточная
  • плазмовластная миелома

По распространенности опухолевого инфильтрата в костном мозге:

  • очаговая форма,
  • диффузно-очаговая форма,
  • диффузная форма.

 

Миеломная болезнь — симптомы и анализ крови

 

Симптомы обусловлены избыточным накоплением в организме плазматических клеток и продуктов их жизнедеятельности.

К симптомам относятся: 

  • поражение костей, сопровождающееся костными болями, как правило, в спине,
  • диффузный остеопороз.
  • патологические переломы
  • боли в позвоночнике, обусловленные сдавлением спинного мозга.
  • гиперкальциемия (повышение кальция в крови) и гиперкальциурия – повышение кальция в моче.
  • поражение почек, как правило, это выраженная протеинурия, почечная недостаточность, анемия, как правило, нормоцитарная,
  • несколько реже тромбоцитопения и лейкопения.
  • длительно текущие рецидивирующие или переходящие в хроническую форму бактериальные поражения организма,
  • кровоточивость слизистых оболочек, кровоизлияния в склеры глаз,
  • трофические язвы и гангрены нижних отделов конечностей, не обусловленные варикозом,
  • нечувствительная к терапии сердечная недостаточность, амилоидоз с дальнейшим развитием нефротического синдрома.
  • длительное необъяснимое повышение СОЭ.

Чтобы понять, с чем связаны такие симптомы, в первую очередь пациент направляется на анализ крови.

 

Первичная диагностика

Для подтверждения диагноза — миеломная болезнь, анализ крови делается впервую очередь.

Анализ крови при миеломе: 

  • увеличивается количество ретикулацитов, 
  • падает количество тромбоцитов,
  • увеличиваются СОЭ, мочевина, креатинин, уровень белка, количество поликлональных иммуноглобулинов в крови.

Анализ крови при миеломной болезни показатели дает неоднозначные, точный диагноз по одному только этому исследованию поставить не удастся.

После того, как врач увидел изменение всех или нескольких из перечисленных показателей назначается дальнейшее исследование.

  1. В частности определяются места локализации костных болей и делается либо прицельная рентгенография, либо прицельное КТ в местах локализации боли.
  2. Таким образом, определяется поражение костей, явления остеопороза, в том числе, с переломами костей, а также наличие  литических процессов в костях.
  3. После этого переходят к исследованиям, подтверждающим диагноз.

 

Уточнение диагноза

В обязательном порядке выполняется стернальная пункция. Для этого из грудины с помощью шприца берется некоторое количество костного мозга. В ряде случаев требуется трепан-биопсия подвздошной кости.

В полученном таким образом пунктате костного мозга выполняется подсчет миелограммы. Выполняется иммунофиксационный электрофорез белков сыворотки крови и мочи.

  • После того, как диагноз таким образом подтвержден выполняются необходимые тесты, которые позволяют определить опухолевую массу.
  • Благодаря чему можно сделать вывод о стадии и о прогнозах.
  • К таким исследованиям относится рентгенография скелета, которая включает в себя рентгенографии
  • рентгенографию грудной клетки,
  • шейного отдела позвоночника в двух проекциях,
  • шейного и грудного отдела позвоночника,
  • рентгенографию плечевых и бедренных костей, костей черепа, таза и других пораженных участков.

Это позволяет определить степень распространенности процесса.

Определяется парапротеин в сыворотке и моче, кальций и альбумин. Обязательно определяется бета-2 микроглобулин.

Выполняется КТ или МРТ для определения степени поражения внутренних органов. Проводится иммуногистохимическое исследование костного мозга, либо проточная цитофлюориеметрия.

По результатам этих исследований становится возможным определить форму множественного миеломного заболевания крови, установить стадию заболевания, сделать прогноз выживаемости.

Источник: https://www.onkolog-rf.ru/mielomnaya-bolezn-simptomy-analiz-krovi

Множественная миелома (миеломная болезнь)

Пт, 03/30/2018 — 15:34 / admin

Множественная миелома, миеломная болезнь, multiple myeloma. 

При миеломной болезни появляются клинические проявления, которые объясняются пролиферацией миеломных клеток в костном мозге и действием продуцируемых ими иммуноглобулинов и свободных легких цепей.

 В результате вытеснения здорового костного мозга наблюдается угнетение нормального гемопоэза, что проявлется повышенной утомляемостью, объясняемой анемией, расстройством гемостаза из-за тромбоцитопении, рецидивами инфекции в результате гипогаммаглобулинемии или лейкопении.

Пролиферация миеломных клеток и активность остеокластов приводят к гиперкальциемии, появлению «штампованных» дефектов костей и патологических переломов.

Отложение моноклонального иммуноглобулина или свободных легких цепей оказывает прямое повреждение почек, приводя или к тубулярному или гломерулярному повреждению (цилиндровой нефропатии или болезни отложения легких цепей соответственно) или к инфильтрации различных органов (сердца, печени, тонкой кишки, нервов) как в случае системного ALамилоидоза.  Синдром гипервязкости крови чаще развивается при повышенном IgA или IgM моноклональном иммуноглобулине (парапротеине) и может проявляться церебоваскулярной или дыхательной недостаточностью. Повышенная скорость оседания эритроцитов может рассматриваться как маркер моноклональной гипергаммаглобулинемии и как нередкий повод для обследования пожилых больных.

Хотя у ряда лиц симптомы миеломы впервые обнаруживаются после 50 лет, средний возраст больных во время выявления болезни равен 66 годам, и только 2% пациентов моложе 40 лет. Миеломная болень развивается из иммунологического состояния, определяемого как моноклональная гаммапатия неизвестного значения (MGUS-англ. или МГНЗ) .

Это состояние, по американской статистике, может быть выявлено у 2-4% населения старше 50 лет. Поскольку моноклональная гаммапатия не вызывает каких-либо жалоб, то определяется лишь как случайная лабораторная находка и является предраковым состоянием.

Переход от моноклональной гаммапатии неизвестного значения к миеломной болезни за год отмечается у одного из 100 лиц, пораженных МГНЗ. Такая трансформация обычно наблюдается через промежуточную стадию тлеющей миеломы (smoldering multipe myelona- SMM), при которой риск прогрессии увеличивается в 10 раз т.е. до 10% в год.

На фоне тлеющей миеломы отмечается резкое увеличение содержания парапротеина в крови, достигающего уровня развернутой миеломы.

Классификация множественной миеломы 2014 года   

В 2014 году Международная рабочая группа по миеломной болезни обновила диагностические критерии различных форм этого заболевания.

Основная ревизия состояла в добавлении трех специфических биомаркеров: количество клональных плазматических клеток в костном мозге ≥60%, соотношение свободных легких цепей в сыворотке ≥100 и более одного локального поражения на МРТ, — к существующим маркерам поражения конечных органов (гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия или поражение костей). Ранее, поражение конечных органов трактовались как акроним CRAB — calcium, renal disease, anemia, bone lesions. 

Обновленные критерии позволяют обеспечить раннюю диагностику и назначение лечения до развития поражения конечных органов. Как следует из критериев, диагноз миеломной болезни требует 10% и более плазматических клеток при исследовании костного мозга или наличия плазмацитомы, доказанной биопсией, плюс одно или более нарушений, обусловленных заболеванием.

  • Диагностические критерии Международной рабочей группы для миеломной болезни и связанных клеточных нарушений (2014)
  • 1.Моноклональная гаммопатия неизвестного значения – МГНЗ (MGUS): моноклональный парапротеин (не-IgM) 2.75 mmol/L;
    1. Почечная недостаточность: клиренс креатинина 177 μmol/L;
    2. Анемия: значение гемоглобина >20 г/л ниже нижнего предела нормального в лаборатории или значение гемоглобина

Источник: https://labmd.ru/article/mieloma/mnozhestvennaya-mieloma-mielomnaya-bolezn

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector